Inhibiteurs Legumain

Les inhibiteurs courants de la légumine comprennent, sans s'y limiter, le E-64 CAS 66701-25-5, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, le CA-074 CAS 134448-10-5, le Divinyl sulfone CAS 77-77-0 et le ZM-447439 CAS 331771-20-1.

La classe chimique des inhibiteurs de la légumine englobe une gamme de composés qui ciblent l'activité enzymatique de la légumine par divers mécanismes. Nombre de ces inhibiteurs sont conçus sur la base du mécanisme d'action des protéases à cystéine, car la légumine est une protéase à cystéine unique qui présente une spécificité pour les résidus asparagine dans les protéines. Le premier groupe d'inhibiteurs, comme l'E-64 et la leupeptine, agit par interaction directe avec le site actif de la légumine. L'E-64 forme une liaison covalente avec le groupe thiol de la cystéine du site actif, inhibant ainsi l'enzyme de manière irréversible. La leupeptine, en revanche, fournit un mécanisme d'inhibition réversible par le biais d'une interaction de liaison étroite.

Des protéines endogènes comme la cystatine C agissent comme des régulateurs naturels des protéases à cystéine et de la légumine. Elles peuvent moduler l'activité de ces enzymes dans un contexte physiologique, en les inhibant par un mécanisme réversible. Les petites molécules synthétiques telles que le CA-074, bien que sélectives pour la cathepsine B, pourraient également étendre leur action inhibitrice à la légumine en raison de la similarité de la spécificité de clivage enzymatique. Les classes chimiques telles que les sulfones de vinyle et les composés contenant des époxydes, y compris le L-trans-epoxysuccinyl, sont connues pour leur inhibition irréversible des protéases à cystéine. Ces composés réagissent avec la cystéine du site actif, ce qui entraîne une inactivation permanente de l'enzyme.