Les activateurs de Lefty-1 englobent une gamme variée de composés chimiques qui augmentent indirectement son activité fonctionnelle, principalement en influençant les voies de signalisation qui recoupent le rôle de Lefty-1 dans l'inhibition de la signalisation nodale. Des composés comme l'acide rétinoïque jouent un rôle essentiel dans ce processus en modulant l'expression des gènes dans la voie du TGF-β, où opère Lefty-1. Cette modulation renforce la capacité de Lefty-1 à inhiber la signalisation nodale. De même, les inhibiteurs de la signalisation BMP, tels que la dorsomorphine et le LDN-193189, ainsi que les inhibiteurs de la kinase du récepteur TGF-β, tels que le SB431542 et le LY364947, augmentent indirectement l'activité de Lefty-1. Ces composés agissent en réduisant l'activité des voies de signalisation qui entrent en compétition ou interagissent avec Lefty-1, rendant ainsi plus efficace son inhibition de la signalisation nodale. En outre, l'A-83-01, un inhibiteur du récepteur ALK5 du TGF-β de type I, et le PD173074, un inhibiteur du FGFR, contribuent à ce renforcement en modulant les voies qui peuvent affecter la signalisation nodale.
De plus, les composés qui influencent la signalisation Wnt, tels que CHIR99021, un inhibiteur de GSK-3β, IWP-2, un inhibiteur de la production Wnt, et BIO, un inhibiteur de GSK-3, favorisent indirectement l'activité de Lefty-1. Ces composés modifient la dynamique de la signalisation Wnt, ce qui peut avoir un impact indirect sur les voies de signalisation Nodal, facilitant ainsi le rôle inhibiteur de Lefty-1. L'inhibition de composants de signalisation spécifiques tels que ALK4/5/7 par SB505124 et Smad3 par SIS3 soutient également l'activité de Lefty-1. En modulant la voie de signalisation TGF-β, ces inhibiteurs créent un environnement plus favorable à Lefty-1 pour inhiber efficacement la signalisation Nodal. Collectivement, ces activateurs de Lefty-1, par leur modulation ciblée des voies de signalisation cellulaire, en particulier celles qui croisent la signalisation Nodal, renforcent la fonction primaire de Lefty-1 en tant qu'inhibiteur de la signalisation Nodal, démontrant l'interaction complexe de la signalisation cellulaire dans la régulation de la fonction protéique.
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