Inhibiteurs LEDGF

Les inhibiteurs courants du LEDGF comprennent notamment la 5-Azacytidine CAS 320-67-2, le Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, la 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, la Curcumine CAS 458-37-7 et le Resvératrol CAS 501-36-0.

Les inhibiteurs de LEDGF sont une classe de composés chimiques qui ciblent spécifiquement la protéine Lens Epithelium-Derived Growth Factor (LEDGF), également connue sous le nom de p75. Le LEDGF est un coactivateur de transcription qui intervient dans divers processus cellulaires, notamment la régulation des gènes et la protection des cellules contre les dommages induits par le stress. Il est particulièrement connu pour son rôle dans la liaison de la chromatine et son interaction avec diverses protéines cellulaires et virales. Le LEDGF interagit avec l'intégrase, une enzyme virale, par l'intermédiaire de son domaine de liaison à l'intégrase (IBD), ce qui favorise sa fixation à la chromatine. Cette interaction est cruciale pour certains processus biologiques, ce qui fait du LEDGF une cible intéressante pour l'inhibition afin de perturber des voies spécifiques liées à l'interaction et à la liaison avec l'ADN. Les inhibiteurs du LEDGF agissent en perturbant cette interaction, généralement en se liant à l'IBD, bloquant ainsi son rôle dans les interactions protéine-protéine. Chimiquement, les inhibiteurs du LEDGF peuvent prendre diverses formes structurelles, y compris de petites molécules avec des noyaux hétérocycliques capables de former de fortes liaisons hydrogène ou des interactions hydrophobes avec le domaine de liaison à l'intégrase du LEDGF. Ces inhibiteurs peuvent contenir des groupes fonctionnels tels que des amines, des carboxyles ou des anneaux aromatiques qui renforcent leur affinité pour le LEDGF par le biais de liaisons hydrogène ou d'interactions d'empilement π-π. Certains inhibiteurs sont conçus pour interférer avec la capacité de LEDGF à se lier à l'ADN en modifiant son interaction avec la chromatine. En perturbant ces interactions, les inhibiteurs du LEDGF peuvent affecter la stabilité et la localisation des protéines qui dépendent du LEDGF pour l'association avec la chromatine. Les chercheurs qui étudient les inhibiteurs du LEDGF explorent souvent diverses chimiothèques afin d'optimiser les propriétés structurelles de ces molécules pour des interactions moléculaires spécifiques avec le LEDGF.