Inhibiteurs LCE3E

Les inhibiteurs courants de la LCE3E comprennent, entre autres, l'acide palmitique CAS 57-10-3, l'A23187 CAS 52665-69-7, le PMA CAS 16561-29-8, l'U-0126 CAS 109511-58-2 et la 1α,25-Dihydroxyvitamine D3 CAS 32222-06-3.

Les inhibiteurs de LCE3E sont un ensemble de composés chimiques qui contribuent à la réduction de l'activité fonctionnelle de la protéine LCE3E par le biais de divers mécanismes affectant la différenciation des kératinocytes et la formation de la barrière cutanée. L'acide palmitique et la tunicamycine exercent leurs effets inhibiteurs en induisant un stress du réticulum endoplasmique et en activant la réponse aux protéines non pliées, ce qui entraîne une réduction globale de la synthèse protéique, y compris la régulation à la baisse de la LCE3E. De même, la thapsigargin déclenche un stress du RE en épuisant les réserves de calcium du RE, ce qui contribue à une diminution des niveaux de LCE3E en réponse à l'atténuation du stress. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et le chlorure de lithium modifient tous deux la prolifération et la différenciation des kératinocytes, ce qui pourrait entraîner une diminution de l'expression de la LCE3E par le biais de l'hyperprolifération et de l'inhibition de la GSK-3, respectivement. L'ionophore calcique A23187 et l'acide rétinoïque modulent également l'inhibition de la LCE3E en activant des protéases dépendantes du calcium qui peuvent dégrader la LCE3E et en modifiant le programme transcriptionnel des kératinocytes en cours de différenciation, réduisant ainsi l'expression de la LCE3E.

L'U0126 et la staurosporine diminuent l'activité du LCE3E en inhibant respectivement la MEK dans la voie MAPK/ERK et diverses kinases, qui sont essentielles à la différenciation et à la survie des kératinocytes. La rapamycine supprime la voie mTOR, qui est vitale pour le programme de différenciation épidermique qui inclut la LCE3E. La forme active de la vitamine D3, le calcitriol, module la différenciation des kératinocytes et peut supprimer l'expression de la LCE3E par la régulation des protéines de liaison au calcium. L'inhibition générale de la synthèse des protéines par le cycloheximide réduit directement la disponibilité de la LCE3E pour la formation de la barrière cutanée. Collectivement, ces inhibiteurs exercent des effets ciblés sur la signalisation cellulaire et les voies biochimiques qui entraînent une diminution de l'activité fonctionnelle de la LCE3E, qui fait partie intégrante de l'intégrité de la barrière épidermique.