LASS3 Activateurs

Les activateurs LASS3 courants comprennent, sans s'y limiter, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6, le cholécalciférol CAS 67-97-0, le C20 Dihydroceramide CAS 121459-06-1, l'acide rétinoïque, tous trans CAS 302-79-4 et la D-erythro-Sphingosine CAS 123-78-4.

Les activateurs de la céramide synthase 3 constituent une classe de composés qui interagissent avec diverses facettes de la voie métabolique des sphingolipides, affectant principalement l'équilibre de la céramide et de ses lipides apparentés dans les cellules. Ces activateurs fournissent un substrat pour la synthèse du céramide, modulent l'expression génétique des enzymes de la voie ou perturbent le flux métabolique des sphingolipides, influençant ainsi indirectement l'activité de la LASS3. Bien que l'on ne connaisse pas d'agonistes chimiques directs de LASS3, les substrats disponibles, tels que la sphingosine, le palmitoyl-CoA et la sphinganine, servent d'activateurs en étant convertis en céramides par l'action enzymatique de LASS3. Les composés qui induisent des réponses au stress ou modulent d'autres étapes de la voie des sphingolipides, comme la fumonisine B1 ou la myriocine, pourraient augmenter l'activité de LASS3 par le biais de réponses cellulaires compensatoires visant à restaurer l'homéostasie lipidique.

Inversement, les molécules qui régulent à la hausse l'expression de LASS3, comme la vitamine D3 et l'acide rétinoïque, peuvent augmenter la quantité d'enzyme active présente, augmentant ainsi la capacité de synthèse des céramides. Les ajustements de l'expression et de l'activité d'enzymes et de voies apparentées par le SRT1720, un activateur de SIRT1, illustrent les moyens indirects par lesquels l'activité de LASS3 peut être modulée. La manipulation des niveaux de céramides, soit en décomposant les sphingolipides complexes, soit en introduisant des analogues synthétiques des céramides, peut également entraîner une régulation à la hausse de l'activité de LASS3 en tant que mécanisme de rétroaction.