Inhibiteurs LANPL

Les inhibiteurs de LANPL courants comprennent, sans s'y limiter, la staurosporine CAS 62996-74-1, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, le Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et le LY 294002 CAS 154447-36-6.

Les inhibiteurs chimiques de la LANPL peuvent agir en interférant avec diverses voies et processus de signalisation cellulaire qui affectent l'état d'activité de la protéine. La staurosporine fonctionne comme un puissant inhibiteur de kinase, qui peut empêcher la phosphorylation de la LANPL, ce qui conduit à son inhibition fonctionnelle en la maintenant dans un état non phosphorylé qui est potentiellement inactif. De même, l'acide okadaïque, en inhibant exclusivement les protéines phosphatases telles que PP1 et PP2A, pourrait effectivement maintenir la LANPL dans un état phosphorylé, inhibant ainsi son activité si la déphosphorylation est essentielle à la fonction de la LANPL. L'inhibition de l'apoptose par Z-VAD-FMK entraîne une réduction de l'implication de la LANPL dans le traitement des cellules apoptotiques, inhibant ainsi sa fonction au sein de la cellule, puisque la demande pour son activité est réduite. Le MG-132, en perturbant la voie du protéasome, entraîne l'accumulation de protéines polyubiquitinées, dont la LANPL, empêchant son renouvellement normal et inhibant sa fonction en raison de l'accumulation de LANPL ubiquitinées.

Le LY294002 et la Wortmannine, tous deux inhibiteurs de PI3K, peuvent empêcher l'activation des voies dépendantes de PI3K, qui peuvent réguler la fonction LANPL. Cela peut conduire à une réduction de la phosphorylation des cibles en aval nécessaires à l'activité de la LANPL, ce qui l'inhibe efficacement. PD98059 et SB203580, qui inhibent respectivement les voies MEK/ERK et p38 MAP kinase, peuvent entraver la signalisation nécessaire au rôle fonctionnel de la LANPL dans la croissance cellulaire, la survie et la réponse inflammatoire, ce qui conduit à son inhibition. Le SP600125, en tant qu'inhibiteur de la JNK, peut perturber les voies qui régulent l'apoptose et d'autres processus cellulaires auxquels la LANPL est associée, ce qui inhibe son activité. La lactacystine, comme le MG-132, cible spécifiquement le protéasome et peut conduire à une accumulation de LANPL, inhibant sa fonction en empêchant sa dégradation. Enfin, la ciclosporine A et le FK506 (Tacrolimus) agissent tous deux sur la voie de la calcineurine. Ils inhibent la calcineurine, ce qui peut empêcher la déphosphorylation de la LANPL, en supposant que l'activité de la LANPL dépende de la déphosphorylation. Cette inhibition conduirait à ce que la LANPL reste dans un état phosphorylé, ce qui entraînerait son inhibition fonctionnelle.