LANPL Inhibitoren

Gängige LANPL Inhibitors sind unter underem Staurosporine CAS 62996-74-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8, Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Chemische Inhibitoren von LANPL können durch Eingriffe in verschiedene zelluläre Signalwege und Prozesse, die den Aktivitätszustand des Proteins beeinflussen, wirken. Staurosporin wirkt als potenter Kinaseinhibitor, der die Phosphorylierung von LANPL verhindern kann, was zu seiner funktionellen Hemmung führt, indem er es in einem unphosphorylierten Zustand hält, der potenziell inaktiv ist. In ähnlicher Weise könnte Okadainsäure durch die ausschließliche Hemmung von Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A LANPL effektiv in einem phosphorylierten Zustand halten und damit seine Aktivität hemmen, wenn die Dephosphorylierung für die Funktion von LANPL wesentlich ist. Die Hemmung der Apoptose durch Z-VAD-FMK führt zu einer Verringerung der Beteiligung von LANPL an der Verarbeitung apoptotischer Zellen und damit zu einer Hemmung seiner Funktion innerhalb der Zelle, da der Bedarf an seiner Aktivität verringert wird. MG-132 führt durch die Unterbrechung des Proteasom-Wegs zum Aufbau von polyubiquitinierten Proteinen, einschließlich LANPL, wodurch sein normaler Umsatz verhindert und seine Funktion aufgrund der Anhäufung von ubiquitiniertem LANPL gehemmt wird.

LY294002 und Wortmannin, beides PI3K-Inhibitoren, können die Aktivierung von PI3K-abhängigen Signalwegen verhindern, die die LANPL-Funktion regulieren können. Dies kann zu einer Verringerung der Phosphorylierung nachgeschalteter Zielmoleküle führen, die für die Aktivität von LANPL notwendig sind, und es somit effektiv hemmen. PD98059 und SB203580, die den MEK/ERK- bzw. den p38-MAP-Kinase-Signalweg hemmen, können die für die funktionelle Rolle von LANPL beim Zellwachstum, Überleben und bei der Entzündungsreaktion erforderlichen Signalwege behindern, was zu seiner Hemmung führt. SP600125 kann als JNK-Inhibitor die Signalwege unterbrechen, die die Apoptose und andere zelluläre Prozesse regulieren, mit denen LANPL in Verbindung steht, und so seine Aktivität hemmen. Lactacystin zielt wie MG-132 spezifisch auf das Proteasom ab und kann zu einer Anhäufung von LANPL führen, wodurch seine Funktion durch Verhinderung seines Abbaus gehemmt wird. Cyclosporin A und FK506 (Tacrolimus) schließlich wirken beide auf den Calcineurin-Stoffwechselweg. Sie hemmen Calcineurin, was die Dephosphorylierung von LANPL verhindern könnte, wenn man davon ausgeht, dass die Aktivität von LANPL von der Dephosphorylierung abhängt. Diese Hemmung würde dazu führen, dass LANPL in einem phosphorylierten Zustand verbleibt, was zu seiner funktionellen Hemmung führt.