Inhibiteurs LACE1

Les inhibiteurs courants de LACE1 comprennent, sans s'y limiter, l'oligomycine A CAS 579-13-5, la m-chlorophénylhydrazone du cyanure de carbonyle CAS 555-60-2, l'antimycine A CAS 1397-94-0, la roténone CAS 83-79-4 et la 2-thénoyltrifluoroacétone CAS 326-91-0.

Les inhibiteurs chimiques de LACE1 ciblent divers aspects du métabolisme cellulaire et de la fonction mitochondriale pour parvenir à l'inhibition. L'oligomycine A, l'antimycine A, la roténone, le TTFA, l'azide de sodium, l'allopurinol, l'acide bongkrékique et la phenformine perturbent tous la chaîne de transport d'électrons mitochondriale en différents points, ce qui est essentiel pour la production d'ATP. L'oligomycine A inhibe spécifiquement l'ATP synthase, réduisant directement l'ATP disponible pour les fonctions dépendantes de l'énergie de LACE1. De même, l'antimycine A et la roténone obstruent respectivement les complexes III et I, tandis que le TTFA cible le complexe II, ce qui entraîne une diminution de la synthèse de l'ATP. L'azoture de sodium agit sur le cytochrome c oxydase, qui est un composant du complexe IV, réduisant encore la production d'ATP. Cette diminution de l'ATP réduit l'apport d'énergie essentiel à l'activité de LACE1. L'inhibition de la xanthine oxydase par l'allopurinol réduit indirectement l'ATP en modifiant le métabolisme des purines, tandis que la phénformine inhibe également le complexe I mitochondrial, imitant les effets de la roténone sur la synthèse de l'ATP et donc l'inhibition de la LACE1.

En outre, le CCCP et le 2-Deoxy-D-glucose perturbent respectivement les gradients de protons et la glycolyse, qui sont tous deux essentiels au maintien de niveaux adéquats d'ATP. Le CCCP effondre le gradient de protons à travers la membrane interne de la mitochondrie, inhibant ainsi la production d'ATP nécessaire à la LACE1. Parallèlement, le 2-Deoxy-D-glucose entrave la glycolyse, qui est une autre voie critique pour la génération d'ATP, essentielle pour alimenter les activités de LACE1. Le bésilate d'atracurium induit une dysrégulation du calcium, ce qui peut inhiber LACE1 puisque ses activités sont modulées par les concentrations de calcium. La concanamycine A cible spécifiquement la V-ATPase qui acidifie les lysosomes, un environnement où opère LACE1. L'inhibition de l'acidification des lysosomes par la concanamycine A inhibe donc les fonctions lysosomales de LACE1. Toutes ces substances chimiques perturbent l'équilibre énergétique et les conditions cellulaires nécessaires au fonctionnement de la LACE1, ce qui inhibe effectivement son activité au sein de la cellule.