Inhibiteurs KV6.3

Les inhibiteurs courants de KV6.3 comprennent, entre autres, la quinidine CAS 56-54-2, l'amiodarone CAS 1951-25-3, le tosylate de Clofilium CAS 92953-10-1, l'halopéridol CAS 52-86-8 et la 4-aminopyridine CAS 504-24-5.

Les inhibiteurs chimiques de KV6.3 comprennent une série de composés qui interfèrent avec la capacité de la protéine à conduire les ions potassium à travers les membranes cellulaires. La quinidine, par exemple, peut bloquer le KV6.3 en se liant directement à son pore, obstruant ainsi le flux d'ions potassium qui est essentiel à la conductivité de la protéine. De même, l'amiodarone agit sur le mécanisme d'inactivation du canal KV6.3, ce qui entraîne une réduction de l'efflux de potassium et inhibe essentiellement la fonction de la protéine. La linopirdine cible également le pore du canal KV6.3, entravant ainsi le flux d'ions potassium et inhibant les courants M associés à l'activité neuronale modulée par le KV6.3. Le tosylate de Clofilium adopte une approche différente en se liant à l'état ouvert du KV6.3, bloquant ainsi directement la conduction des ions potassium à travers le canal.

À l'instar d'autres inhibiteurs, le corréolide peut interagir avec le capteur de tension du KV6.3, ce qui stabilise le canal à l'état fermé et l'empêche de s'ouvrir, entraînant ainsi son inhibition. Le dofétilide, en bloquant le pore du canal, empêche le flux d'ions potassium à travers le KV6.3, ce qui est crucial pour la signalisation électrique de la protéine. L'halopéridol, par son action sur les propriétés de gating du KV6.3, peut diminuer la conductance des ions potassium. Le composé 4-Aminopyridine inhibe le KV6.3 en bloquant de la même manière le pore du canal, ce qui entraîne une réduction du flux d'ions potassium et de la fonction du canal. Le tétraéthylammonium agit comme un inhibiteur en obstruant le pore du canal, ce qui perturbe le flux normal des ions potassium. Le XE991, en se liant au pore du canal, empêche la conduction des ions potassium, qui est vitale pour l'activité du KV6.3. L'astémizole modifie le domaine de détection du voltage du KV6.3, ce qui entraîne une diminution de l'efflux de potassium et une inhibition subséquente de la protéine. Le riluzole peut moduler les propriétés d'inactivation du KV6.3, réduisant la conductance des ions potassium et inhibant ainsi l'activité du canal. Chaque produit chimique, en modifiant la conductance ou le gating de KV6.3, fournit un aperçu mécanistique de la façon dont le flux d'ions potassium, qui fait partie intégrante de la fonction de KV6.3, peut être inhibé.