Inhibiteurs KSHV ORF 72

Les inhibiteurs courants de l'ORF 72 du KSHV comprennent, entre autres, TG101348 CAS 936091-26-8, Ruxolitinib CAS 941678-49-5 et Baricitinib CAS 1187594-09-7.

Les inhibiteurs de l'ORF 72 du KSHV représentent une classe de composés conçus pour interagir spécifiquement avec la protéine ORF72 exprimée par l'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV). Le gène ORF72 code pour l'homologue viral de la cycline D cellulaire, qui est un régulateur important du cycle cellulaire. Cette protéine virale, appelée vCyclin, peut interagir avec les kinases dépendantes de la cycline (CDK), en particulier CDK6, et les activer. En imitant l'activité des cyclines cellulaires, l'ORF72 facilite la progression incontrôlée du cycle cellulaire, en particulier sous l'influence du KSHV. Les inhibiteurs de l'ORF72 sont des agents moléculaires qui visent à perturber cette interaction entre le virus et l'hôte. En se liant à ORF72 ou aux CDK associées, ces inhibiteurs visent à empêcher l'activation anormale des CDK, qui entraînerait sinon une réplication virale accrue ou la propagation de processus cellulaires qui favorisent la persistance du KSHV.D'un point de vue chimique, les inhibiteurs de ORF72 du KSHV peuvent être conçus pour interagir sur différents sites du complexe vCyclin-CDK. Ces composés peuvent agir soit de manière compétitive, en bloquant le site actif des CDK, soit de manière allostérique, en modifiant la conformation structurelle du complexe protéique. Les relations structure-activité (SAR) de ces inhibiteurs sont essentielles pour comprendre leur efficacité et leur spécificité. Divers échafaudages peuvent être utilisés dans leur conception, allant de petites molécules organiques à des peptidomimétiques, en prêtant attention à la fois à leurs affinités de liaison et à leurs interactions moléculaires sur des résidus critiques du complexe protéique. En outre, des modifications chimiques peuvent améliorer la sélectivité de ces inhibiteurs pour la cycline virale par rapport aux cyclines de l'hôte, minimisant ainsi les interactions involontaires avec les processus cellulaires normaux.