Inhibiteurs KSHV K8α

Les inhibiteurs K8α courants du KSHV comprennent, sans s'y limiter, la Wortmannine CAS 19545-26-7, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la Rapamycine CAS 53123-88-9, le PD 98059 CAS 167869-21-8 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

L'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV) code pour une variété de protéines virales qui jouent un rôle crucial dans la réplication virale et la pathogenèse. Parmi ces protéines, la protéine K8α du KSHV apparaît comme un acteur central, contribuant de manière significative au cycle de vie viral et à la modulation des processus cellulaires de l'hôte. Le KSHV K8α fonctionne comme un récepteur couplé aux protéines G (GPCR) constitutivement actif, orchestrant l'activation de multiples voies de signalisation essentielles à la survie du virus et à la manipulation des fonctions des cellules hôtes. En imitant l'activité des RCPG cellulaires, le K8α engage diverses cascades de signalisation intracellulaire, notamment les voies de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt/mTOR, de la protéine kinase activée par un agent mitogène (MAPK), du facteur nucléaire kappa-light-chain-enhancer des cellules B activées (NF-κB), de la Janus kinase/transducteur et activateur de transcription (JAK/STAT), et de la MAPK p38. Par son interaction avec ces voies, K8α favorise la réplication virale, l'évasion des réponses immunitaires de l'hôte et la dysrégulation des voies de prolifération et de survie cellulaires, contribuant finalement à la pathogenèse des maladies associées au KSHV telles que le sarcome de Kaposi et le lymphome à effusion primaire.

L'inhibition du KSHV K8α représente une stratégie prometteuse pour élucider la pathogenèse virale. Plusieurs mécanismes ont été proposés pour inhiber l'activité du K8α, en ciblant principalement les voies de signalisation susmentionnées qui sont cruciales pour sa fonction. Des inhibiteurs chimiques ciblant PI3K, Akt, mTOR, MEK, p38 MAPK, JNK, NF-κB, STAT3 et JAK ont été étudiés pour leur capacité à perturber la signalisation médiée par la K8α, atténuant ainsi la réplication virale et modulant les réponses cellulaires de l'hôte. Ces inhibiteurs agissent soit en bloquant directement des enzymes ou des récepteurs clés au sein de ces voies, soit en interférant indirectement avec les événements de signalisation en aval déclenchés par l'activation des K8α. En élucidant l'interaction complexe entre le KSHV K8α et les voies cellulaires de l'hôte, les études d'inhibition permettent non seulement de mieux comprendre la pathogenèse virale, mais aussi d'ouvrir la voie au développement de nouvelles stratégies antivirales visant à cibler les processus médiés par le K8α dans les maladies associées au KSHV.