Inhibiteurs KRTAP5-8

Les inhibiteurs courants de la KRTAP5-8 comprennent, sans s'y limiter, l'acide rétinoïque, tous les trans CAS 302-79-4, le minoxidil (U-10858) CAS 38304-91-5, la cyclosporine A CAS 59865-13-3, la difluorométhylornithine CAS 70052-12-9 et le finastéride CAS 98319-26-7.

Les inhibiteurs de KRTAP5-8 sont conceptualisés en partant du principe que les composés qui affectent la biologie du follicule pileux et la kératinisation peuvent indirectement inhiber la fonction de KRTAP5-8. L'acide rétinoïque, par exemple, est connu pour moduler l'expression des gènes liés aux kératines et aux protéines associées à la kératine, qui font partie intégrante de la formation de la tige du cheveu. En provoquant la régression du follicule pileux, l'acide rétinoïque annulerait la nécessité fonctionnelle de KRTAP5-8 dans la structure du cheveu. De même, le mécanisme d'action de l'éflornithine, par l'inhibition de l'ornithine décarboxylase, entrave la synthèse des polyamines nécessaires à la division et à la prolifération cellulaires rapides qui se produisent pendant la croissance des cheveux. Cette action peut conduire à une réduction de la demande structurelle de KRTAP5-8 pendant la formation du cheveu, diminuant ainsi son activité fonctionnelle dans le follicule pileux.

Des composés comme le finastéride et le dutastéride agissent en inhibant la 5-alpha-réductase, diminuant ainsi l'activité des androgènes, qui est cruciale pour la régulation de la croissance des cheveux. Étant donné que KRTAP5-8 est un membre de la famille des protéines associées à la kératine (KAP) impliquées dans la formation des cheveux, il n'est pas facile de trouver des inhibiteurs chimiques directs, car ces protéines sont structurelles et n'ont pas d'activité enzymatique qui puisse être inhibée au sens classique du terme.