Inhibiteurs Krox-26

Les inhibiteurs courants de Krox-26 comprennent, entre autres, la Wortmannine CAS 19545-26-7, la Trichostatine A CAS 58880-19-6, le LY 294002 CAS 154447-36-6, le SP600125 CAS 129-56-6 et l'U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs de Krox-26 peuvent être divisés en classes en fonction des voies cellulaires et biochimiques qu'ils modulent. Par exemple, les inhibiteurs ciblant la voie PI3K-Akt, tels que Wortmannin et LY294002, suppriment la phosphorylation en aval d'Akt, affectant ainsi la régulation à la hausse de Krox-26 qui se produit en réponse à l'activation de PI3K. Ces inhibiteurs agissent au niveau de la transduction du signal pour atténuer les effets de la Krox-26. Une autre classe comprend SP600125 et U0126, qui inhibent respectivement JNK et MEK et influencent ainsi l'expression du gène Krox-26 en affectant les cascades de signalisation qui convergent vers le facteur de transcription AP-1 et les protéines ERK1/2. En inhibant ces voies, ces composés peuvent réprimer la régulation à la hausse de Krox-26, qui se produirait autrement lorsque AP-1 ou ERK1/2 est activé.

En outre, le Bay 11-7082 inhibe la voie NF-κB, affectant les réponses inflammatoires qui régulent souvent le Krox-26 à la hausse. Des composés comme la trichostatine A agissent à un niveau plus nucléaire, affectant l'acétylation des histones et modifiant ainsi l'expression du gène Krox-26. L'IWR-1, un inhibiteur de la voie Wnt, modifie les niveaux de β-caténine, une molécule pivot de la signalisation Wnt dont il a été démontré qu'elle modulait l'expression du gène Krox-26. Cela illustre la multiplicité des événements et des voies cellulaires que ces inhibiteurs peuvent affecter pour parvenir à l'inhibition de Krox-26. D'autres inhibiteurs comme Y-27632, la curcumine et la quercétine offrent une approche à large spectre en affectant de multiples mécanismes cellulaires, tels que la dynamique du cytosquelette, de multiples voies de signalisation et la double inhibition de PI3K et NF-κB, respectivement, qui convergent tous vers la régulation à la baisse ou l'inhibition de Krox-26.