Kremen-2 Activateurs

Les activateurs courants de Kremen-2 comprennent, entre autres, le lithium CAS 7439-93-2, l'inhibiteur IX de GSK-3 CAS 667463-62-9, l'inhibiteur XVI de GSK-3 CAS 252917-06-9, l'acide valproïque CAS 99-66-1 et l'agoniste Wnt CAS 853220-52-7.

Le chlorure de lithium favorise un environnement dans lequel la bêta-caténine peut s'accumuler, compensant potentiellement l'inhibition de la cascade de signalisation médiée par Kremen-2. L'inhibiteur IX de la GSK-3, l'inhibiteur XVI de la GSK-3 et le QS 11 stimulent la signalisation de la bêta-caténine, ce qui peut éclipser les effets suppressifs que Kremen-2 exerce généralement sur la voie. L'acide valproïque fonctionne selon un mode différent, agissant comme un inhibiteur d'HDAC pour élargir le spectre d'expression des gènes, ce qui peut toucher les composants de la voie Wnt et influencer par inadvertance la fonction de Kremen-2.

Un agoniste direct de la voie Wnt crée un afflux de ligands qui peuvent augmenter l'activation de Kremen-2 en saturant son rôle inhibiteur. Inversement, les inhibiteurs de la tankyrase comme XAV939 et JW55 stabilisent Axin, ce qui favorise la dégradation de la bêta-caténine et modifie subtilement l'équilibre de la signalisation dont Kremen-2 fait partie. D'autres composés, tels que IWR-1 et IWP-2, manipulent sélectivement la production et l'activité des ligands de Wnt, ce qui peut conduire à une interaction altérée avec Kremen-2, affectant ainsi son activité. De même, l'inhibiteur de Skp2, C1, agit en augmentant les niveaux de p27, ce qui peut indirectement influencer le cycle cellulaire et la signalisation Wnt, affectant davantage le paysage fonctionnel de Kremen-2.