Inhibiteurs KLRF2

Les inhibiteurs courants de KLRF2 comprennent, entre autres, la ciclosporine A CAS 59865-13-3, le dasatinib CAS 302962-49-8, la rapamycine CAS 53123-88-9, le LY 294002 CAS 154447-36-6 et le PP 2 CAS 172889-27-9.

Les inhibiteurs chimiques du KLRF2 s'engagent dans une variété d'interactions qui aboutissent à l'inhibition fonctionnelle de cette protéine. La ciclosporine A, par son action immunosuppressive, inhibe la calcineurine qui serait normalement en aval des voies d'activation des lymphocytes T dans lesquelles le KLRF2 pourrait être impliqué. La liaison de la cyclosporine A aux cyclophilines et l'inhibition de la production d'IL-2 qui s'ensuit peuvent entraîner une réduction de l'activation des lymphocytes T, affectant ainsi indirectement le fonctionnement de KLRF2. Un autre composé, le dasatinib, fonctionne comme un inhibiteur de tyrosine kinase et bloque les kinases de la famille BCR-ABL et Src, qui sont impliquées dans des voies de signalisation qui recoupent probablement le rôle de KLRF2. De même, le PP2, en tant qu'inhibiteur des kinases de la famille Src, perturberait les voies de signalisation essentielles à la fonction des cellules immunitaires où le KLRF2 est potentiellement actif.

La rapamycine et la wortmannine agissent toutes deux sur les voies mTOR et PI3K/AKT respectivement, cruciales pour la prolifération et la survie des cellules. L'inhibition de la mTOR par la rapamycine peut réduire l'activité des processus cellulaires impliquant le KLRF2, tandis que l'inhibition de la PI3K par la wortmannine perturbe la signalisation AKT/mTOR, conduisant toutes deux à une inhibition fonctionnelle indirecte du KLRF2. Le Ly294002, un autre inhibiteur de PI3K, perturbe également la voie AKT/mTOR. U0126 et PD98059, qui sont des inhibiteurs de la MEK, et SB203580, un inhibiteur de la MAPK p38, interfèrent avec les voies MAPK. En empêchant l'activation de MEK1/2 et de p38 MAPK, ces inhibiteurs peuvent entraver les processus cellulaires qui nécessitent la signalisation MAPK/ERK, où KLRF2 peut être impliqué. Le SP600125 cible la JNK, qui fait partie des voies de signalisation MAPK, et son inhibition pourrait perturber les voies nécessaires à la fonction de KLRF2. Enfin, le sorafénib et l'imatinib, qui sont des inhibiteurs multikinases, ciblent diverses kinases au sein de différentes voies de signalisation. Le ciblage des kinases RAF par le sorafénib et l'inhibition de BCR-ABL, c-KIT et PDGFR par l'imatinib peuvent entraîner la perturbation des cascades de signalisation nécessaires au fonctionnement des cellules immunitaires et, par conséquent, l'inhibition fonctionnelle du KLRF2.