Inhibiteurs KLK9

Les inhibiteurs courants de la KLK9 comprennent, entre autres, le chlorhydrate d'AEBSF CAS 30827-99-7, l'aprotinine CAS 9087-70-1, l'hémisulfate de leupeptine CAS 55123-66-5, la chymostatine CAS 9076-44-2 et l'E-64 CAS 66701-25-5.

Les inhibiteurs chimiques de la KLK9 utilisent divers mécanismes pour entraver la fonction de la protéase. L'AEBSF est connu pour se lier de manière irréversible au résidu sérine dans le site actif de la KLK9, rendant ainsi la protéase inactive. Cette modification covalente garantit que l'enzyme ne peut pas participer au clivage typique de son substrat, ce qui inhibe directement son action. De même, la 3,4-dichloroisocoumarine agit en modifiant de manière covalente le résidu sérine dans le site actif de la KLK9, ce qui entraîne un blocage de son activité enzymatique. D'autre part, l'aprotinine et l'antipaïne exercent leurs effets inhibiteurs en se liant probablement au site actif de la KLK9 d'une manière qui empêche l'accès au substrat, bloquant ainsi l'activité protéolytique. La leupeptine interagit avec la KLK9 en se liant de manière réversible au site actif, ce qui empêche également l'enzyme de s'engager dans le clivage protéolytique de ses substrats.

En outre, la chymostatine peut se lier au site actif de la KLK9 et entraver son activité protéolytique en faisant physiquement obstacle à l'interaction avec le substrat. Le Gabexate mesylate et le Nafamostat mesylate inhibent la KLK9 par inhibition compétitive du site actif, ce qui signifie que ces inhibiteurs imitent la structure des substrats naturels et se lient à l'enzyme à leur place, empêchant les substrats réels d'être traités. Le sivelestat fonctionne de manière similaire en occupant le site actif de KLK9, empêchant ainsi le clivage du substrat. En revanche, l'E-64 cible KLK9 en formant une liaison covalente avec le résidu cystéine actif, ce qui inactive l'enzyme de manière irréversible. La phosphoramidon adopte une approche différente en chélatant l'ion zinc dans le site actif de KLK9, un ion essentiel pour l'activité catalytique de la protéase, inhibant ainsi sa fonction. Bien que la Pepstatine A soit plus communément associée aux protéases aspartiques, elle peut se lier au domaine protéasique de KLK9 de manière non spécifique, ce qui peut entraîner une inhibition de l'activité protéolytique de KLK9.