KLHL35 Activateurs

Les activateurs courants de KLHL35 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Le KLHL35 peut déclencher une cascade d'événements intracellulaires qui conduisent à l'activation de la protéine par le biais de divers mécanismes. La forskoline est l'un de ces produits chimiques qui cible directement l'enzyme adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc dans la cellule. Cette augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut alors phosphoryler divers substrats, dont KLHL35. De même, l'IBMX augmente les niveaux d'AMPc, mais en inhibant les phosphodiestérases qui, autrement, dégraderaient l'AMPc. Il en résulte une augmentation indirecte mais significative de l'activité de la PKA, qui peut à nouveau conduire à la phosphorylation et à l'activation ultérieure de KLHL35. Le dibutyryl-cAMP, qui est un analogue de l'AMPc, contourne les mécanismes cellulaires de production d'AMPc et active directement la PKA, rationalisant ainsi la phosphorylation et l'activation de KLHL35.

Le PMA imite l'action du diacylglycérol (DAG) et active la protéine kinase C (PKC). La PKC phosphoryle alors potentiellement la KLHL35, ce qui conduit à son activation. Les ionophores calciques tels que l'Ionomycine et l'A23187 augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer diverses voies dépendantes du calcium. Celles-ci comprennent l'activation de la calcineurine ou de la kinase dépendante de la calmoduline, qui peuvent toutes deux affecter l'état de phosphorylation de KLHL35. La thapsigargin, en inhibant la pompe SERCA, augmente également le calcium cytosolique, favorisant indirectement un environnement qui facilite l'activation de KLHL35. De plus, l'acide okadaïque et la caliculine A empêchent la déphosphorylation des protéines en inhibant les protéines phosphatases PP1 et PP2A. Cette inhibition peut conduire à un état d'hyperphosphorylation, qui peut inclure l'activation de KLHL35. L'anisomycine, en activant les protéines kinases activées par le stress, peut indirectement favoriser l'activation de KLHL35 par phosphorylation. Enfin, la spermidine, par son rôle dans la modulation de l'activité des récepteurs NMDA et de l'influx calcique qui s'ensuit, peut influencer l'activation des kinases et des phosphatases dépendantes du calcium, contribuant ainsi à l'activation de KLHL35.