Inhibiteurs KLHL10

Les inhibiteurs courants de KLHL10 comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'époxomicine CAS 134381-21-8, l'ivermectine CAS 70288-86-7, le lithium CAS 7439-93-2 et le SB-216763 CAS 280744-09-4.

Les inhibiteurs de KLHL10 sont de petites molécules conçues pour cibler et interférer avec l'activité de la protéine KLHL10. KLHL10, ou membre 10 de la famille Kelch-like, fait partie de la grande famille des protéines Kelch-like, caractérisées par leur domaine BTB (Bric-a-brac, Tramtrack, Broad Complex) hautement conservé, qui assure la médiation des interactions protéine-protéine. En outre, ces protéines contiennent des répétitions de Kelch qui forment une structure β-propulsive, facilitant la reconnaissance du substrat. KLHL10 est connue pour fonctionner comme une protéine adaptatrice au sein des complexes E3 ubiquitine ligase, où elle aide à l'ubiquitination et à la dégradation ultérieure de substrats spécifiques, un processus de régulation clé pour le maintien de l'homéostasie des protéines. Les inhibiteurs de KLHL10 agissent généralement en se liant à cette protéine, en entravant ses interactions au sein du système ubiquitine-protéasome. Ces inhibiteurs sont développés à l'aide de diverses chimies, avec des échafaudages moléculaires qui peuvent interférer avec la reconnaissance du substrat de la protéine ou avec sa capacité de dimérisation. Sur le plan structurel, ces composés sont optimisés pour interagir avec le domaine BTB ou les répétitions Kelch, perturbant ainsi la formation de complexes fonctionnels nécessaires à l'ubiquitination. Nombre de ces inhibiteurs présentent une spécificité en ciblant les interfaces précises responsables des interactions protéine-protéine de KLHL10, évitant ainsi des effets plus larges sur d'autres protéines de type Kelch. La conception et la modification des inhibiteurs de KLHL10 s'appuient fortement sur la biologie structurale et la modélisation informatique pour affiner les interactions avec les sites actifs de la protéine. Ce haut niveau de spécificité permet de comprendre en détail le rôle que joue KLHL10 dans divers processus biologiques. Les inhibiteurs de KLHL10 sont des outils moléculaires précieux pour l'étude de la régulation des voies d'ubiquitination et de la dégradation des protéines.