KIR6.2 Activateurs

Les activateurs courants de KIR6.2 comprennent, entre autres, le diazoxide CAS 364-98-7, le minoxidil (U-10858) CAS 38304-91-5, le nicorandil CAS 65141-46-0, le (+/-)-Cromakalim CAS 94470-67-4 et le Pinacidil monohydraté CAS 85371-64-8.

KIR6.2, codé par le gène KCNJ11, est un composant essentiel des canaux potassiques sensibles à l'ATP (KATP), qui jouent un rôle central dans la régulation de l'excitabilité cellulaire et de la sécrétion d'insuline dans les cellules β pancréatiques. Fonctionnant comme la sous-unité formant le pore des canaux KATP, KIR6.2 forme des complexes hétéromériques avec le récepteur 1 de la sulfonylurée (SUR1), une autre sous-unité du canal, pour créer un canal ionique fonctionnel. Les canaux KATP sont uniques par leur sensibilité aux niveaux d'ATP intracellulaires, servant de capteurs métaboliques qui couplent l'état énergétique cellulaire au potentiel membranaire et à l'activité électrique. Dans des conditions de fortes concentrations d'ATP, KIR6.2 se ferme, ce qui entraîne l'inhibition du canal et la dépolarisation de la membrane. À l'inverse, une diminution des niveaux d'ATP, indiquant un stress métabolique ou une demande énergétique accrue, entraîne l'ouverture de KIR6.2, permettant l'efflux de potassium et l'hyperpolarisation de la membrane cellulaire, atténuant ainsi l'activité électrique et favorisant la sécrétion d'insuline.

L'activation de KIR6.2 est principalement régie par la concentration d'ATP intracellulaire, qui joue un rôle déterminant dans la réactivité cellulaire aux signaux métaboliques. Des niveaux élevés d'ATP inhibent l'activité de KIR6.2 en se liant aux domaines de liaison des nucléotides à l'intérieur du canal, ce qui entraîne la fermeture du canal et la suppression du flux de potassium. Inversement, des niveaux réduits d'ATP soulagent cette inhibition, favorisant l'ouverture de KIR6.2 et l'efflux de potassium qui s'ensuit. En outre, d'autres facteurs tels que les ions magnésium (Mg2+) et les phospholipides peuvent moduler l'activité de KIR6.2, influençant les propriétés de passage et de perméation ionique du canal. L'interaction complexe entre KIR6.2 et ses partenaires régulateurs au sein du complexe du canal KATP souligne son rôle central dans la coordination des réponses cellulaires aux changements de l'état métabolique, en particulier dans les cellules β pancréatiques où il régit la sécrétion d'insuline en réponse aux niveaux de glucose.