Kir3 Activateurs

Les activateurs Kir3 courants comprennent, entre autres, le zinc CAS 7440-66-6, l'adénosine CAS 58-61-7, la guanosine 5'-O-(3-thiotriphosphate) sel tétralithium CAS 94825-44-2 et le lithium CAS 7439-93-2.

Les activateurs Kir3 englobent une gamme variée de composés chimiques qui servent à améliorer l'activité fonctionnelle des canaux Kir3 par le biais de divers mécanismes. Le phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) est un activateur primaire, qui se lie directement aux canaux Kir3 pour faciliter leur ouverture et permettre une conductance potassique accrue. De même, le ML297 et le ML418 agissent comme de puissants ouvreurs pour des combinaisons spécifiques de sous-unités Kir3; le ML297 pour les canaux Kir3.1/Kir3.2 et le ML418 pour les canaux contenant Kir3.4, tous deux stabilisant l'état ouvert des canaux afin d'augmenter le flux de K+. Les ions sodium (Na+) jouent également un rôle, car un taux élevé de Na+ intracellulaire peut activer les canaux Kir3, augmentant ainsi la conductance du potassium. Parmi les autres ouvreurs spécifiques, citons le PD 118057 et le VU590, qui sont des modulateurs allostériques positifs qui augmentent l'activité des canaux Kir3, le VU590 étant spécifique des canaux hétéromériques Kir3.1/3.2. De même, le VU591 augmente l'activité des canaux Kir3.1/3.2 par modulation allostérique. La présence de concentrations physiologiques d'ions zinc (Zn2+) peut potentialiser les canaux Kir3 en interagissant avec des résidus clés à l'intérieur du pore du canal, augmentant ainsi leur conductance.

La modulation de l'activité des canaux Kir3 s'étend aux activateurs qui agissent par l'intermédiaire des récepteurs couplés aux protéines G et aux cascades de signalisation intracellulaire qui s'ensuivent. Par exemple, l'adénosine active les canaux Kir3 couplés aux récepteurs A1, ce qui entraîne une hyperpolarisation cellulaire et une réduction de l'excitabilité. Dans le contexte de l'implication des protéines G, le GTP-γ-S active les canaux Kir3 en se liant aux sous-unités des protéines G, ce qui déclenche l'ouverture de ces canaux et renforce leur activité.