Inhibiteurs Keratin 25

Les inhibiteurs courants de la kératine 25 comprennent notamment le sulfoxyde de diméthyle (DMSO) CAS 67-68-5, le fluorure de phénylméthylsulfonyle CAS 329-98-6, l'α-Iodoacétamide CAS 144-48-9, le N-Ethylmaleimide CAS 128-53-0 et la Tunicamycine CAS 11089-65-9.

Les inhibiteurs chimiques de la kératine 25 peuvent entraver la fonction de la protéine par le biais de diverses interactions et modifications biochimiques. Le sulfoxyde de diméthyle (DMSO) peut perturber la structure tertiaire ou quaternaire de la kératine 25 en rompant les liaisons hydrogène, essentielles au bon repliement et au bon fonctionnement de la protéine. De même, le fluorure de phénylméthylsulfonyle (PMSF) inhibe de manière irréversible les protéases à sérine, et si la kératine 25 a besoin de résidus de sérine pour son activité, le PMSF entraînerait son inhibition. L'iodoacétamide, connu pour alkyler les résidus cystéine, peut empêcher le repliement correct ou la fonction de la kératine 25 en entravant la formation de liaisons disulfure. Le N-Ethylmaléimide (NEM) cible également les résidus cystéine, ce qui peut perturber l'intégrité structurelle ou l'assemblage de la kératine 25 en modifiant sa conformation dépendante de la cystéine. L'inhibition par la tunicamycine de la glycosylation liée à l'azote dans le RE pourrait altérer la kératine 25 si sa stabilité ou sa sécrétion dépend de cette modification post-traductionnelle.

Dans le même ordre d'idées, le MG-132, un inhibiteur du protéasome, peut entraîner une accumulation de protéines mal repliées, dont pourrait faire partie la kératine 25, inhibant ainsi sa voie de dégradation et sa fonction. Le sulfate de sodium et de dodécyle (SDS), un détergent, peut dénaturer la kératine 25, perturbant ses interactions hydrophobes et la structure globale de la protéine, ce qui entraîne une inhibition fonctionnelle. La chloroquine, en augmentant le pH lysosomal, pourrait inhiber la voie de dégradation lysosomale de la kératine 25 si celle-ci est soumise à des processus d'autophagie ou de dégradation lysosomale. La colchicine, qui perturbe la polymérisation des microtubules, peut entraver le transport intracellulaire et la localisation de la kératine 25 en inhibant le réseau de microtubules essentiel à sa distribution dans la cellule. Le cycloheximide empêche la synthèse de nouveaux polypeptides de la kératine 25 en inhibant la synthèse protéique lors de l'étape de translocation. L'alloxan peut entraîner une modification oxydative de la kératine 25 par l'intermédiaire d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), ce qui pourrait inhiber sa fonction si la kératine 25 est sensible au stress oxydatif. Enfin, le chlorure de cadmium peut inhiber la kératine 25 en remplaçant des ions métalliques essentiels ou en se liant directement à la protéine, ce qui modifie sa structure et sa fonctionnalité.