Inhibiteurs KEPI

Les inhibiteurs courants de la KEPI comprennent, entre autres, la Staurosporine CAS 62996-74-1, le PD 98059 CAS 167869-21-8, le Gö 6983 CAS 133053-19-7, le SP600125 CAS 129-56-6 et le SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs de KEPI (Kinase-Enhanced Protein Phosphatase 1 Inhibitor) agissent par le biais d'une multitude de mécanismes. La staurosporine et le Go 6983 ciblent directement la protéine kinase C (PKC), une enzyme connue pour phosphoryler la KEPI, supprimant ainsi ses rôles fonctionnels tels que les interactions protéine-protéine. Le PD98059 adopte une approche différente en ciblant la MEK en amont de la voie ERK, une cascade de signalisation impliquée dans la régulation de la KEPI. Il freine l'activation de l'ERK et influe par la suite sur la KEPI. SP600125 inhibe JNK, un composant de la voie MAPK, supprimant efficacement l'activation de KEPI médiée par JNK. Le SB203580 inhibe la MAPK p38, ce qui réduit la phosphorylation de l'IPEK par cette kinase, tandis que le LY294002 perturbe la signalisation PI3K/Akt pour inhiber indirectement l'activité de l'IPEK.

De même, le H-89 et le KN-93 agissent sur les protéines kinases, mais se concentrent sur la PKA et la CaMKII, respectivement. Le H-89 supprime la phosphorylation de KEPI par la PKA, ce qui inhibe son activité. Le KN-93 intervient en stoppant la phosphorylation de KEPI dépendante de CaMKII. La wortmannine, comme le LY294002, perturbe la signalisation PI3K/Akt, mais cible plus spécifiquement la phosphorylation de l'Akt. La PP2 cible les kinases Src, dont on a observé qu'elles phosphorylaient KEPI; l'inhibition de l'activation de Src supprime la phosphorylation de KEPI. La rapamycine inhibe mTORC1, qui peut réguler KEPI indirectement par l'intermédiaire de la kinase p70 S6. Enfin, la chélérythrine est un autre inhibiteur large de la PKC, qui limite la phosphorylation médiée par la PKC et donc les interactions protéine-protéine impliquant la KEPI.