Inhibiteurs Keap1

Les inhibiteurs courants de Keap1 comprennent, entre autres, l'ester méthylique de CDDO CAS 218600-53-4, le fumarate de diméthyle CAS 624-49-7 et l'acide oléanolique CAS 508-02-1.

Les inhibiteurs de Keap1 sont une classe de composés chimiques qui ont suscité une grande attention dans le domaine de la biologie moléculaire et des voies de signalisation cellulaire. Ces composés sont principalement reconnus pour leur capacité à moduler la voie Keap1-Nrf2, un mécanisme cellulaire critique impliqué dans la régulation du stress oxydatif et de la cytoprotection. La voie Keap1-Nrf2 joue un rôle essentiel dans le maintien de l'homéostasie cellulaire en orchestrant la réponse aux facteurs de stress oxydatifs et électrophiles. Keap1, qui fait partie intégrante de cette voie, agit comme un adaptateur de substrat pour le complexe ubiquitine ligase E3 Cul3-Rbx1. Sa fonction principale consiste à reconnaître et à dégrader le facteur de transcription Nrf2 dans des conditions normales. Les inhibiteurs de Keap1 agissent en perturbant l'interaction entre Keap1 et Nrf2, ce qui conduit généralement à l'ubiquitination et à la dégradation de Nrf2.

Ces inhibiteurs favorisent l'accumulation de Nrf2 dans la cellule, facilitant ainsi sa translocation dans le noyau. Dans le noyau, Nrf2 se lie aux éléments de réponse aux antioxydants (ARE) situés dans les régions promotrices des gènes impliqués dans divers processus de cytoprotection. Cela inclut l'augmentation transcriptionnelle des enzymes responsables de la détoxification, de la défense antioxydante et de la réponse au stress cellulaire. Les inhibiteurs de Keap1, en permettant l'activation de Nrf2 et les changements d'expression génique qui s'ensuivent, contribuent à renforcer la capacité de la cellule à contrer le stress oxydatif et à promouvoir sa survie dans des conditions difficiles. En résumé, les inhibiteurs de Keap1 représentent une classe distincte de composés qui exercent leur influence sur les voies cellulaires par la modulation du système Keap1-Nrf2. En perturbant la dégradation de Nrf2 médiée par Keap1, ces inhibiteurs déclenchent une cascade d'événements moléculaires qui aboutissent à l'activation transcriptionnelle de gènes liés à la défense antioxydante.