Inhibiteurs KCNH3

Les inhibiteurs courants de KCNH3 comprennent, entre autres, la terfénadine CAS 50679-08-8, le tosylate de Clofilium CAS 92953-10-1, le chlorhydrate de Sotalol CAS 959-24-0, la quinidine CAS 56-54-2 et le bépridil CAS 64706-54-3.

Les inhibiteurs chimiques de la protéine KCNH3 agissent en obstruant le flux d'ions à travers les canaux de la protéine, qui sont essentiels pour les fonctions physiologiques qui impliquent la régulation de la conductance des ions potassium. L'astémizole, par exemple, bloque les canaux potassiques hERG, qui sont structurellement liés aux canaux formés par la protéine KCNH3. En empêchant l'efflux de potassium, l'astémizole inhibe l'activité de KCNH3, perturbant son rôle dans la phase de repolarisation du potentiel d'action cardiaque. De même, le E-4031 est un bloqueur spécifique des canaux hERG, inhibant ainsi directement KCNH3 en entravant le courant potassique. La terfénadine, le dofétilide et l'ibutilide partagent tous ce mécanisme d'action, car ils sont connus pour inhiber les canaux hERG et, à leur tour, inhiber KCNH3 en bloquant le flux d'ions dans ces canaux.

Le Tosylate de Clofilium, bien que son interaction directe avec KCNH3 n'ait pas été explicitement détaillée, est connu pour bloquer les canaux potassiques, et on peut donc en déduire qu'il inhibe la fonction de KCNH3. Le sotalol, un bêta-bloquant qui a également la capacité de bloquer les canaux hERG, inhibe KCNH3 en entravant le courant potassique médié par ces canaux. La disopyramide, la quinidine, le bépridil, l'amiodarone et le nifekalant ont tous des effets inhibiteurs sur les canaux hERG et peuvent donc inhiber le KCNH3 de la même manière. En bloquant ces canaux, ils empêchent la circulation correcte des ions potassium, ce qui est essentiel pour l'activité électrique médiée par KCNH3. Une telle inhibition perturbe la fonction physiologique de KCNH3, qui joue un rôle crucial dans la signalisation électrique dans les cellules où il est exprimé.