Inhibiteurs KCNE1L

Les inhibiteurs courants de la KCNE1L comprennent, entre autres, l'amiodarone CAS 1951-25-3, le tosylate de Clofilium CAS 92953-10-1, le chlorhydrate de Sotalol CAS 959-24-0, le fumarate d'Ibutilide CAS 122647-32-9 et le dihydrochlorure d'Azimilide CAS 149888-94-8.

Les inhibiteurs chimiques de KCNE1L peuvent exercer leurs effets par le biais de divers mécanismes liés à la régulation du flux d'ions potassium dans les cellules cardiaques. L'amiodarone, par exemple, en interagissant avec les canaux potassiques qui partagent des similitudes fonctionnelles avec KCNE1L, peut modifier la phase de repolarisation du potentiel d'action cardiaque où KCNE1L est actif. Le Tosylate de Clofilium et le E-4031 ont une action plus ciblée sur les canaux potassiques, qui sont modulés par KCNE1L, affectant ainsi indirectement la fonction de la protéine en inhibant le courant potassique rectificateur retardé. Le sotalol, tout en étant un bêta-bloquant, a également la capacité de bloquer les canaux potassiques IKr. Comme KCNE1L est associé à la modulation des courants IKr, le Sotalol peut réduire le courant de repolarisation que KCNE1L est connu pour réguler, ce qui entraîne une inhibition indirecte de sa fonction.

De même, le dofétilide et l'ibutilide sont des agents qui bloquent les canaux potassiques IKr, ce qui entrave indirectement le fonctionnement de KCNE1L en raison de son rôle dans la modulation de ces canaux. La double action de l'azimilide sur les canaux IKs et IKr se traduit par une inhibition globale des courants que le KCNE1L contribue à moduler. Le Chromanol 293B, bien qu'il inhibe principalement les canaux IKs, affecte indirectement la modulation de ces canaux par KCNE1L. Le tedisamil étend son action bloquante à divers courants potassiques, y compris ceux régulés par KCNE1L, inhibant ainsi indirectement la protéine. La linopirdine, un bloqueur des canaux Kv7/KCNQ, modifie l'activité des canaux potassiques qui peut s'étendre à KCNE1L, affectant son rôle dans les cellules cardiaques. Le disopyramide et l'almokalant ciblent également les canaux potassiques, leurs actions conduisant à une inhibition des courants de repolarisation que KCNE1L module, supprimant indirectement le rôle fonctionnel de la protéine dans les potentiels d'action cardiaques.