KBP Activateurs

Les activateurs courants de la KBP comprennent, entre autres, l'AICAR CAS 2627-69-2, la Metformine CAS 657-24-9, la Berbérine CAS 2086-83-1, le Resvératrol CAS 501-36-0 et l'Aspirine CAS 50-78-2.

La cascade d'activation de l'AMPK est également influencée par des composés tels que la quercétine, qui active l'AMPK par l'intermédiaire de LKB1 et peut-être par l'état énergétique cellulaire.Les activateurs de l'AMPK sont un ensemble diversifié de composés chimiques connus pour améliorer l'activité fonctionnelle de la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) par le biais de divers mécanismes cellulaires. L'AICAR, par exemple, active l'AMPK en imitant les effets de l'AMP, ce qui entraîne une activation allostérique et une phosphorylation de l'AMPK, tandis que la metformine et la berbérine augmentent le rapport AMP/ATP par l'inhibition des fonctions mitochondriales, ce qui entraîne indirectement l'activation de l'AMPK. En outre, le resvératrol favorise l'activité de l'AMPK via la désacétylation de la kinase en amont LKB1 dépendante de SIRT1, et l'aspirine, avec son métabolite le salicylate, active l'AMPK en inhibant IKKβ, ce qui augmente les niveaux d'AMP dans les cellules. Le composé synthétique A-769662 active directement l'AMPK en se liant à la sous-unité β1, en renforçant son activation allostérique et en la protégeant de la déphosphorylation, tandis que la phénformine, comme la metformine, agit sur le complexe mitochondrial I pour modifier le rapport AMP/ATP et activer l'AMPK.

La cascade d'activation de l'AMPK est également influencée par des composés tels que la Quercétine, qui active l'AMPK par l'intermédiaire de LKB1 et peut-être par l'état énergétique cellulaire. Le SBI-0206965 cible spécifiquement la sous-unité AMPKα, fournissant une activation allostérique directe, tandis que la dorsomorphine active indirectement l'AMPK en inhibant les kinases qui, autrement, phosphoreraient l'AMPK sur un site inhibiteur, favorisant ainsi l'activation sur le site essentiel de la thréonine 172. Collectivement, ces activateurs de l'AMPK fonctionnent par des voies distinctes mais convergentes qui renforcent l'activité de la kinase, conduisant finalement à son rôle de capteur d'énergie cellulaire et de régulateur de l'homéostasie métabolique. Ces composés, par leurs actions ciblées, facilitent le renforcement de l'activité de l'AMPK, offrant ainsi un ensemble d'outils biochimiques pour manipuler la fonction de cette protéine critique dans son contexte cellulaire d'origine.