Inhibiteurs JRK

Les inhibiteurs courants de la JRK comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, le RG 108 CAS 48208-26-0, la mithramycine A CAS 18378-89-7 et la 5-aza-2′-désoxycytidine CAS 2353-33-5.

Les inhibiteurs de JRK sont une classe de petites molécules qui ciblent la protéine kinase connue sous le nom de JNK, ou c-Jun N-terminal kinase. La JNK est un membre de la famille des protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK), qui joue un rôle essentiel dans les voies de transduction des signaux qui régulent divers processus cellulaires. Ces processus comprennent la prolifération cellulaire, la différenciation, l'apoptose et les réponses au stress. La kinase JNK est elle-même activée en réponse à divers facteurs de stress environnementaux, tels que les rayons UV, les chocs thermiques, le stress oxydatif et les signaux inflammatoires. La kinase est régulée par des événements de phosphorylation et son activité est étroitement contrôlée par des kinases en amont, notamment la MAP kinase kinase 4 (MKK4) et la MKK7, qui facilitent la capacité de JNK à phosphoryler des substrats en aval, tels que des facteurs de transcription, qui modulent l'expression des gènes en réponse à des stimuli de stress.Les inhibiteurs de JNK sont particulièrement intéressants en raison de leur capacité à moduler les cascades de signalisation à l'intérieur des cellules qui sont autrement dérégulées lors de défis environnementaux ou de déséquilibres dans les processus cellulaires normaux. Ces inhibiteurs agissent souvent en se liant à la poche de liaison à l'ATP de la JNK, empêchant ainsi son activation et la phosphorylation subséquente des cibles en aval. Les études sur la relation structure-activité (SAR) des inhibiteurs de la JRK ont conduit à l'identification de divers échafaudages capables d'inhiber sélectivement différentes isoformes de la JNK, telles que la JNK1, la JNK2 et la JNK3. Ces isoformes diffèrent en termes de distribution tissulaire et de rôles physiologiques, ce qui fait de l'inhibition sélective un point central de la conception structurelle. L'affinité de liaison, la sélectivité et la spécificité des inhibiteurs de JRK sont souvent déterminées par des études cristallographiques et des essais biochimiques, ce qui permet aux chercheurs d'affiner les interactions moléculaires qui régulent l'activité enzymatique de JNK.