Inhibiteurs JAK1
Les inhibiteurs courants de JAK1 comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de JAK I CAS 457081-03-7, le ruxolitinib CAS 941678-49-5, le baricitinib CAS 1187594-09-7, le cyt387 CAS 1056634-68-4 et l'inhibiteur de JAK3 V CAS 4452-06-6.
Les inhibiteurs de la Janus kinase 1 (JAK1) sont une classe de petites molécules qui ciblent l'enzyme JAK1, un composant essentiel de la voie de signalisation JAK-STAT (Signal Transducer and Activator of Transcription). La famille JAK comprend quatre membres: JAK1, JAK2, JAK3 et TYK2, qui jouent tous un rôle essentiel dans la transduction du signal médiée par les cytokines. JAK1, en particulier, est essentiel pour la transduction du signal de diverses cytokines, y compris celles associées à la famille des interleukines (IL), des interférons (IFN) et d'autres facteurs de croissance. Lorsque la cytokine se lie à son récepteur respectif, JAK1 est activé par phosphorylation, ce qui déclenche une cascade d'événements de signalisation en aval. Cette activation conduit au recrutement et à la phosphorylation des protéines STAT, qui se déplacent ensuite vers le noyau pour moduler l'expression de gènes cibles spécifiques. En inhibant JAK1, ces molécules interrompent efficacement cette cascade de signalisation, réduisant ainsi l'activité transcriptionnelle des gènes impliqués dans les réponses immunitaires, la croissance cellulaire et la différenciation.
Structurellement, les inhibiteurs de JAK1 sont conçus pour se lier au site de liaison à l'ATP du domaine kinase, empêchant la phosphorylation de JAK1 et de ses cibles en aval. La spécificité de ces inhibiteurs pour JAK1 par rapport aux autres membres de la famille JAK est souvent obtenue grâce à des modifications subtiles de leur architecture moléculaire, qui exploitent les caractéristiques conformationnelles uniques du domaine kinase de JAK1. Cette sélectivité est essentielle car elle permet une modulation ciblée des voies dépendantes de JAK1 tout en minimisant l'impact sur d'autres processus médiés par JAK. Le développement d'inhibiteurs de JAK1 implique des études complexes sur les relations structure-activité (SAR) afin d'optimiser leur affinité de liaison, leur sélectivité et leurs propriétés pharmacocinétiques. Ces études font souvent appel à une combinaison de criblage à haut débit, de chimie médicinale et de modélisation computationnelle pour identifier les composés principaux et affiner leurs structures. En outre, les propriétés physicochimiques des inhibiteurs de JAK1, telles que la solubilité, la perméabilité et la stabilité métabolique, sont des facteurs cruciaux pour leur efficacité globale et sont rigoureusement évaluées au cours du processus d'optimisation.
| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
JAK Inhibitor I | 457081-03-7 | sc-204021 sc-204021A | 500 µg 1 mg | $153.00 $332.00 | 59 | |
L'inhibiteur JAK I est un inhibiteur sélectif qui cible l'enzyme JAK1 et qui présente un mécanisme d'action unique grâce à ses interactions de liaison spécifiques. Ce composé perturbe le processus de phosphorylation en stabilisant la forme inactive de JAK1, modulant ainsi les voies de signalisation en aval. Son profil cinétique indique une association rapide et une dissociation plus lente, ce qui permet une inhibition durable. Les caractéristiques structurelles du composé facilitent un engagement précis avec l'enzyme, influençant efficacement la dynamique de la signalisation cellulaire. | ||||||
Ruxolitinib | 941678-49-5 | sc-364729 sc-364729A sc-364729A-CW | 5 mg 25 mg 25 mg | $246.00 $490.00 $536.00 | 16 | |
Le ruxolitinib est un inhibiteur sélectif de JAK1 qui présente une affinité de liaison unique, s'engageant dans le site actif de l'enzyme pour entraver sa fonction catalytique. Cette interaction modifie la dynamique conformationnelle de JAK1, entraînant une réduction significative de son activité. L'architecture moléculaire distincte du composé favorise les liaisons hydrogène spécifiques et les interactions hydrophobes, ce qui renforce sa sélectivité. Son comportement cinétique révèle un début d'action rapide, ce qui contribue à son efficacité dans la modulation des réponses cellulaires. | ||||||
Baricitinib | 1187594-09-7 | sc-364730 sc-364730A | 5 mg 25 mg | $196.00 $651.00 | ||
Le baricitinib est un puissant inhibiteur de JAK1 qui se caractérise par sa capacité unique à perturber les voies de signalisation de l'enzyme. Il s'engage dans des interactions électrostatiques spécifiques avec des résidus clés du site actif de JAK1, entraînant un changement de conformation qui entrave la fixation du substrat. Les caractéristiques structurelles du composé facilitent les forces de van der Waals, ce qui renforce sa sélectivité. En outre, sa cinétique de réaction indique un taux de dissociation modéré, ce qui permet une modulation durable de l'activité de JAK1. | ||||||
Cyt387 | 1056634-68-4 | sc-364733 sc-364733A | 10 mg 50 mg | $210.00 $600.00 | 2 | |
Le Cyt387 est un inhibiteur sélectif de JAK1 qui présente une dynamique de liaison unique grâce à son interaction avec le site allostérique de l'enzyme. Ce composé stabilise une conformation distincte de JAK1, entravant ainsi efficacement sa fonction catalytique. Son architecture moléculaire favorise les interactions hydrophobes, ce qui contribue à sa spécificité. Le profil cinétique du Cyt387 révèle un taux de désactivation lent, garantissant un engagement prolongé avec JAK1, ce qui peut influencer les cascades de signalisation en aval. | ||||||
JAK3 Inhibitor V | 4452-06-6 | sc-295218 | 10 mg | $300.00 | ||
L'inhibiteur V de JAK3 agit par le biais d'un mécanisme unique qui cible l'enzyme JAK3, en présentant une forte affinité pour son site actif. Ce composé perturbe le processus de phosphorylation en formant des liaisons hydrogène stables avec des résidus clés, ce qui modifie la dynamique conformationnelle de l'enzyme. Ses interactions moléculaires distinctes renforcent la sélectivité, tandis que la cinétique de la réaction indique un taux d'activation rapide, facilitant l'inhibition immédiate des voies médiées par JAK3. Les caractéristiques structurelles du composé favorisent un encombrement stérique efficace, ce qui influence davantage son profil d'inhibition. | ||||||
Filgotinib | 1206161-97-8 | sc-507393 | 10 mg | $150.00 | ||
Le filgotinib est un inhibiteur sélectif de JAK1, spécifiquement conçu pour moduler les voies de signalisation dépendant de JAK1. Sa sélectivité pour JAK1 fait du Filgotinib une option thérapeutique prometteuse pour les maladies auto-immunes et les troubles inflammatoires où l'activité JAK1 dérégulée joue un rôle central. | ||||||
Ruxolitinib Phosphate | 1092939-17-7 | sc-396768 sc-396768A sc-396768B sc-396768C | 5 mg 10 mg 50 mg 100 mg | $114.00 $177.00 $304.00 $476.00 | 1 | |
Le phosphate de ruxolitinib fonctionne comme un inhibiteur sélectif de JAK1, en s'engageant dans des interactions spécifiques avec le site actif de l'enzyme. Son affinité de liaison unique se caractérise par la formation de contacts hydrophobes et d'interactions électrostatiques, qui stabilisent le complexe et modulent les voies de signalisation en aval. Le composé présente un profil cinétique favorable, permettant une inhibition efficace de l'activité de JAK1. En outre, ses attributs structurels contribuent à une adaptation sur mesure à l'architecture de l'enzyme, ce qui renforce la spécificité et réduit les effets hors cible. | ||||||
TCS 21311 | 1260181-14-3 | sc-362804 sc-362804A | 10 mg 50 mg | $265.00 $1056.00 | ||
Le TCS 21311 agit comme un inhibiteur sélectif de JAK1, se distinguant par ses interactions moléculaires uniques qui perturbent la cascade de signalisation de l'enzyme. Il forme des liaisons hydrogène critiques et des interactions hydrophobes qui renforcent l'affinité et la spécificité de sa liaison. Les propriétés cinétiques du composé permettent un engagement rapide avec JAK1, modifiant efficacement sa dynamique conformationnelle. Ce profil d'interaction sur mesure minimise les effets non désirés, garantissant une modulation précise de la voie cible. | ||||||