Inhibiteurs Jagged1

Les inhibiteurs courants de Jagged1 comprennent, entre autres, le DAPT CAS 208255-80-5, la dibenzazépine (Deshydroxy LY 411575) CAS 209984-56-5, le SAHM1 CAS 2050906-89-1, le RO-4929097 CAS 847925-91-1 et le FLI-06 CAS 313967-18-9.

Jagged1, membre de la famille des ligands transmembranaires Jagged, est un élément clé de la voie de signalisation Notch, qui joue un rôle fondamental dans divers processus cellulaires, notamment le développement, la différenciation, la prolifération et l'apoptose. Plus précisément, Jagged1 fonctionne comme un ligand des récepteurs Notch, facilitant la communication cellule-cellule et déclenchant des événements de signalisation en aval en se liant aux récepteurs Notch sur les cellules voisines. L'activation de la voie Notch par la liaison de Jagged1 entraîne le clivage protéolytique du récepteur Notch, libérant le domaine intracellulaire de Notch (NICD) qui se déplace vers le noyau. Dans le noyau, NICD forme un complexe transcriptionnel avec d'autres protéines, telles que CSL (CBF1/Su(H)/Lag-1), Mastermind-like (MAML) et divers co-activateurs, pour réguler l'expression de gènes cibles impliqués dans la détermination du destin cellulaire et l'homéostasie tissulaire.

L'inhibition de la signalisation Notch médiée par Jagged1 représente une stratégie pour moduler l'activité de la voie Notch et ses effets en aval. Un mécanisme d'inhibition courant consiste à bloquer les interactions entre Jagged1 et les récepteurs Notch, soit en perturbant l'interaction physique entre Jagged1 et les récepteurs Notch, soit en empêchant l'activation des récepteurs Notch lors de la liaison du ligand. Ceci peut être réalisé par l'utilisation d'anticorps bloquants ou de petites molécules qui ciblent spécifiquement le ligand de Jagged1 ou le domaine extracellulaire des récepteurs Notch. En outre, les stratégies d'inhibition peuvent également cibler les composants en aval de la voie de signalisation Notch, tels que les inhibiteurs de la γ-sécrétase, qui empêchent le clivage des récepteurs Notch et la libération subséquente du NICD. En interférant avec la signalisation Notch médiée par Jagged1, les stratégies d'inhibition visent à moduler les processus cellulaires contrôlés par la voie Notch, ce qui ouvre des perspectives pour les maladies associées à une signalisation Notch dérégulée, notamment le cancer, les maladies cardiovasculaires et les troubles du développement.