Jagged1 Activateurs

Les activateurs Jagged1 courants comprennent notamment le PMA CAS 16561-29-8, l'acide valproïque CAS 99-66-1, le LY 294002 CAS 154447-36-6, la 8-Bromoadénosine 3',5'-cyclique monophosphate CAS 76939-46-3 et le SB 431542 CAS 301836-41-9.

Jagged1, une protéine transmembranaire de type I, sert de ligand critique dans la voie de signalisation Notch, une cascade de signalisation hautement conservée qui régule divers processus cellulaires au cours du développement et de l'homéostasie. La fonction de Jagged1 implique principalement la médiation de la communication cellule-cellule en interagissant avec les récepteurs Notch sur les cellules adjacentes. En se liant aux récepteurs Notch, Jagged1 initie une série d'événements de clivage protéolytique qui conduisent finalement à la libération du domaine intracellulaire de Notch (NICD). Ce NICD libéré se transloque dans le noyau, où il forme un complexe d'activation transcriptionnelle avec d'autres protéines, telles que CSL (CBF1/Su(H)/Lag-1) et Mastermind-like (MAML), régulant ainsi l'expression de gènes cibles impliqués dans la détermination du destin cellulaire, la différenciation, la prolifération et l'apoptose.

L'activation de la signalisation Notch médiée par Jagged1 se produit par le biais d'un processus bien coordonné impliquant des interactions ligand-récepteur et des événements de signalisation intracellulaire ultérieurs. Dans un premier temps, Jagged1 se lie au domaine extracellulaire des récepteurs Notch, y compris Notch1-4, par le biais d'interactions protéine-protéine spécifiques. Cette interaction induit des changements de conformation dans le récepteur Notch, ce qui conduit à l'exposition de sites de clivage susceptibles d'être traités par des enzymes telles que les métalloprotéases ADAM. Le domaine transmembranaire de Notch est ensuite clivé par la γ-sécrétase, libérant le NICD dans le cytoplasme. Une fois libéré, le NICD se transloque dans le noyau et interagit avec les régulateurs transcriptionnels pour moduler l'expression des gènes. L'activation de Jagged1 constitue donc une étape cruciale dans l'initiation de la signalisation Notch, orchestrant diverses réponses cellulaires essentielles au développement embryonnaire, à l'homéostasie tissulaire et à la pathogenèse des maladies.