ITI-H5L Activateurs

Les activateurs ITI-H5L courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et l'IBMX CAS 28822-58-4.

Les mécanismes fonctionnels par lesquels les activateurs de l'ITI-H5L exercent leur influence sont divers mais spécifiques dans leur action. Les composés qui augmentent les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) intracellulaire, tels que ceux qui stimulent directement l'adénylate cyclase ou inhibent la dégradation de l'AMPc, conduisent à l'activation de la protéine kinase A (PKA). La PKA est connue pour sa capacité à phosphoryler un large éventail de substrats dans la cellule, et c'est par ce mécanisme que l'ITI-H5L peut subir une phosphorylation, ce qui entraîne une activité fonctionnelle accrue. De même, les activateurs de la protéine kinase C (PKC) induisent des événements de phosphorylation qui peuvent moduler l'activité de l'ITI-H5L, en supposant que l'ITI-H5L soit un substrat de la PKC. La voie bêta-adrénergique, souvent activée par certains composés endogènes, aboutit également à l'activation de l'adénylate cyclase et à la phosphorylation subséquente médiée par la PKA, ce qui constitue une autre voie par laquelle l'ITI-H5L pourrait connaître une activité accrue.

En outre, les molécules de signalisation qui induisent un afflux de calcium, telles que les ionophores calciques, peuvent activer les protéines kinases dépendantes du calcium, ce qui pourrait entraîner la modification et l'activation de l'ITI-H5L si elle est susceptible d'être régulée par le calcium. La voie PI3K/Akt, un axe de signalisation critique déclenché par l'insuline entre autres, implique la sérine/thréonine kinase Akt, qui peut cibler l'ITI-H5L pour la phosphorylation, influençant ainsi son activité. L'activation des protéines kinases activées par le stress, telles que celles de la voie SAPK/JNK par des activateurs spécifiques, pourrait également entraîner la phosphorylation de l'ITI-H5L. La signalisation des neurotransmetteurs par le glutamate et la modulation des voies de l'histamine peuvent entraîner des modifications du calcium intracellulaire ou de l'AMPc, qui peuvent à leur tour activer des kinases capables de phosphoryler l'ITI-H5L. En outre, la modulation de l'activité des kinases et des phosphatases par certaines molécules qui influencent la signalisation cellulaire peut également conduire à la phosphorylation et à l'activation de l'ITI-H5L.