Inhibiteurs ISOC1

Les inhibiteurs courants d'ISOC1 comprennent, entre autres, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, PD 98059 CAS 167869-21-8, U-0126 CAS 109511-58-2 et SP600125 CAS 129-56-6.

Les inhibiteurs chimiques d'ISOC1 agissent en entravant diverses voies de signalisation qui contribuent à l'activité de la protéine dans la cellule. LY294002 et Wortmannin, par exemple, ciblent les phosphoinositides 3-kinases (PI3K), qui jouent un rôle essentiel dans l'activation des molécules en aval qui peuvent réguler l'activité d'ISOC1. En inhibant la PI3K, ces composés empêchent les événements de phosphorylation nécessaires à l'activation ultérieure des protéines impliquées dans les voies d'action d'ISOC1, ce qui entraîne une diminution de son activité fonctionnelle. De même, le PD98059 et l'U0126 exercent leurs effets en inhibant sélectivement la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK), une kinase qui se trouve en amont des kinases régulées par le signal extracellulaire (ERK). Les voies ERK sont connues pour réguler une variété de protéines, et en obstruant la cascade de signalisation MEK-ERK, PD98059 et U0126 limitent efficacement l'activité fonctionnelle d'ISOC1.

En outre, le SP600125 inhibe la c-Jun N-terminal kinase (JNK), qui est impliquée dans la régulation des réponses au stress et à l'inflammation, processus dans lesquels ISOC1 peut jouer un rôle. En bloquant la JNK, le SP600125 peut entraver l'activité fonctionnelle d'ISOC1. Le SB203580, un autre inhibiteur chimique, cible la MAP kinase p38, qui est impliquée dans le contrôle d'un grand nombre de protéines, y compris ISOC1. L'inhibition de la MAPK p38 par le SB203580 peut donc perturber l'activité fonctionnelle d'ISOC1. PP2 et Y-27632 sont des inhibiteurs des kinases de la famille Src et de la protéine kinase associée à Rho (ROCK), respectivement, toutes deux impliquées dans des voies de signalisation qui peuvent réguler l'activité d'ISOC1. PP2 et Y-27632 peuvent diminuer l'activité fonctionnelle d'ISOC1 en inhibant ces kinases. PD173074 et SU5402 sont tous deux des inhibiteurs du FGFR qui, en bloquant la signalisation du FGFR, perturbent les voies de signalisation en aval essentielles à la fonction d'ISOC1, ce qui conduit à son inhibition. Enfin, la dorsomorphine et le LDN-193189 inhibent respectivement la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK) et la signalisation BMP. Comme l'activité d'ISOC1 peut être régulée par ces voies, l'inhibition par la dorsomorphine et le LDN-193189 peut conduire à une diminution de la fonction d'ISOC1.