Inhibiteurs ISLR2

Les inhibiteurs courants de l'ISLR2 comprennent, entre autres, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 et Wortmannin CAS 19545-26-7.

Les inhibiteurs chimiques d'ISLR2 peuvent utiliser diverses stratégies pour perturber la fonction de la protéine dans les voies de signalisation cellulaires. Le LY294002 et la Wortmannine, deux inhibiteurs de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), jouent un rôle essentiel dans l'atténuation de la voie PI3K, qui est cruciale pour de nombreuses fonctions cellulaires, y compris celles liées au rôle d'ISLR2 dans l'adhésion cellulaire et la transduction des signaux. L'inhibition de la PI3K entraîne un effet de cascade dans lequel les événements de signalisation en aval qui nécessitent la participation d'ISLR2 sont entravés, ce qui entraîne une réduction des réponses cellulaires médiées par cette protéine. De même, le PD98059 et l'U0126 ciblent la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK), qui est en amont de la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK). En bloquant la MEK, la signalisation ERK subséquente, qui peut impliquer ISLR2, est altérée, ce qui limite la contribution fonctionnelle de la protéine à ces voies. SB203580 et SP600125 ciblent respectivement la MAP kinase p38 et la kinase c-Jun N-terminale (JNK), qui font toutes deux partie intégrante de la réponse cellulaire au stress et de la production de cytokines. En inhibant ces kinases, les inhibiteurs peuvent faire dérailler les mécanismes de signalisation qui impliquent ISLR2, diminuant ainsi son rendement fonctionnel dans les réponses cellulaires au stress et à l'inflammation.

Outre les inhibiteurs susmentionnés, Y-27632, un inhibiteur sélectif de la protéine kinase associée à Rho (ROCK), influence l'architecture du cytosquelette en perturbant l'assemblage des filaments d'actine, qui est un processus potentiellement régulé par ISLR2. L'inhibition de ROCK peut donc entraver les voies qui permettent à ISLR2 de moduler la forme et la motilité des cellules. PP2, qui inhibe les tyrosines kinases de la famille Src, pourrait également avoir un impact sur la fonction d'ISLR2, car les kinases Src sont impliquées dans divers processus cellulaires, y compris ceux liés à la fonctionnalité d'ISLR2. La chélation du calcium intracellulaire par le BAPTA-AM peut affecter l'ISLR2 en réduisant la disponibilité des ions calcium nécessaires à sa fonction dans les processus de signalisation dépendant du calcium. L'inhibition de la protéine kinase C bêta (PKCβ) par LY333531 perturbe les voies qui régulent l'adhésion et la migration cellulaires dans lesquelles ISLR2 est impliqué. L'inhibition de la chaîne légère de myosine kinase (MLCK) par ML7 affecte la contractilité cellulaire et l'intégrité structurelle, processus dans lesquels ISLR2 pourrait être impliqué. Enfin, NSC 23766 perturbe l'action de Rac1, une petite GTPase associée à l'adhésion cellulaire, qui est un processus clé impliquant ISLR2 dans la régulation dynamique de l'architecture cellulaire et de la transmission des signaux.