Inhibiteurs IQCE

Les inhibiteurs courants de l'IQCE comprennent, entre autres, Ouabain-d3 (Major) CAS 630-60-4, Gö 6976 CAS 136194-77-9, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 et SB 203580 CAS 152121-47-6.

Les inhibiteurs chimiques de l'IQCE peuvent agir par différentes voies cellulaires pour inhiber sa fonction. La ouabaïne cible la Na+/K+-ATPase, une enzyme responsable du maintien des gradients ioniques nécessaires à travers les membranes cellulaires, ce qui est fondamental pour l'homéostasie cellulaire. Lorsque ces gradients sont perturbés par l'ouabaïne, il peut en résulter une cascade d'effets pouvant inclure l'inhibition de protéines telles que l'IQCE, dont l'activité repose sur l'équilibre ionique. De même, le Gö6976 agit en inhibant la protéine kinase C (PKC), une kinase qui modifie diverses protéines par phosphorylation. La phosphorylation étant une modification post-traductionnelle courante qui peut altérer l'activité des protéines, l'inhibition de la PKC par le Gö6976 peut empêcher la phosphorylation des protéines nécessaires à la fonction de l'IQCE.

En outre, le LY294002 inhibe les phosphoinositide 3-kinases (PI3K), une classe d'enzymes impliquées dans la voie de signalisation AKT. En inhibant PI3K, le LY294002 peut supprimer la signalisation en aval qui peut être essentielle au rôle de l'IQCE. Le PD98059 et le SB203580 ciblent différentes parties de la voie des MAP kinases. Le PD98059 inhibe l'enzyme MEK, qui fait partie de la voie MAPK/ERK, ce qui pourrait entraîner une réduction de l'activation de l'IQCE. Le SB203580 inhibe spécifiquement la MAP kinase p38, qui est impliquée dans les réponses au stress cellulaire, et son inhibition peut affecter les protéines régulées par cette voie, y compris l'IQCE. Y-27632 inhibe la protéine kinase Rho-associée contenant des coils (ROCK), qui peut altérer la motilité cellulaire et potentiellement affecter la fonction de l'IQCE si elle est associée à des voies impliquant le mouvement cellulaire. Le BAPTA-AM, un chélateur du calcium, peut séquestrer le calcium intracellulaire, perturbant ainsi les voies de signalisation dépendantes du calcium dont la fonction de l'IQCE peut dépendre. Le ML-7 inhibe la chaîne légère de myosine kinase (MLCK), qui affecte la contractilité cellulaire, et l'U73122 inhibe la phospholipase C (PLC), une enzyme essentielle à la production de messagers secondaires tels que le diacylglycérol et l'inositol triphosphate, qui pourraient tous deux être impliqués dans la régulation de l'IQCE. L'inhibition de la c-Jun N-terminal kinase (JNK) par le SP600125 peut affecter les voies de signalisation du stress et de l'apoptose, tandis que l'inhibition de la protéine kinase II dépendante du calcium et de la calmoduline (CaMKII) par le KN-93 peut perturber une multitude de processus cellulaires susceptibles d'impliquer l'IQCE. Enfin, la génistéine, en tant qu'inhibiteur de la tyrosine kinase, peut empêcher la phosphorylation de la tyrosine des protéines, ce qui peut être critique pour les voies de signalisation dont dépend la fonction de l'IQCE.