Inhibiteurs IPP

Les inhibiteurs courants de l'IPP comprennent, entre autres, la cytochalasine D CAS 22144-77-0, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, le swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6, le jasplakinolide CAS 102396-24-7 et la phalloïdine CAS 17466-45-4.

Les inhibiteurs de la protéine de liaison à l'actine IPP sont un ensemble de composés chimiques qui ciblent le cytosquelette d'actine, en influençant la capacité de la protéine à interagir avec les filaments d'actine et à moduler leur dynamique. La cytochalasine D et la latrunculine A sont de puissants perturbateurs de la polymérisation de l'actine; la cytochalasine D se lie aux extrémités barbelées des filaments d'actine et la latrunculine A séquestre les monomères d'actine, ce qui réduit la capacité de la protéine IPP se liant à l'actine à se lier et à organiser les structures d'actine. Le Swinholide A et le Chondramide A entravent également la dynamique de l'actine en coupant et en coiffant les filaments et en inhibant la polymérisation des monomères, respectivement, ce qui diminue l'interaction de la protéine IPP liant l'actine avec le cytosquelette de l'actine. Le jasplakinolide et la phalloïdine, en stabilisant les filaments d'actine, limitent par inadvertance le rôle de la protéine IPP liant l'actine dans le renouvellement et le remodelage de l'actine.

En outre, les modulateurs de la contraction actine-myosine ML-7, Y-27632 et Blebbistatin influencent indirectement la fonction de la protéine IPP liant l'actine dans le cytosquelette. En inhibant des kinases clés telles que MLCK et ROCK, ML-7 et Y-27632 modifient les forces de tension au sein des réseaux d'actine, ce qui affecte le contexte mécanique dans lequel la protéine IPP se liant à l'actine fonctionne. L'inhibition de l'activité de l'ATPase de la myosine II par la blebbistatine diminue encore les interactions entre l'actine et la myosine, ce qui a un impact sur les activités associées de la protéine IPP liant l'actine. L'inhibition de la nucléation et de la ramification de l'actine par le CK 666 et le SMIFH2, qui ciblent respectivement le complexe Arp2/3 et la formine, entraîne une réduction des structures filamenteuses nécessaires à la fonction de liaison et de régulation de la protéine IPP liant l'actine, ce qui se traduit par une atténuation de son activité au sein du cytosquelette de l'actine.