iPLA2 Activateurs

Les activateurs iPLA2 courants comprennent, entre autres, le MAFP CAS 188404-10-6, le PGE2 CAS 363-24-6, le PAF C-16 CAS 74389-68-7, le D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 et l'A23187 CAS 52665-69-7.

Les activateurs de l'iPLA2 sont un ensemble de composés qui influencent indirectement l'activité de l'iPLA2 en modulant diverses voies de signalisation et processus cellulaires. Des composés tels que le Bromoenol lactone, le Methyl arachidonyl fluorophosphonate et le MJ33, qui sont des inhibiteurs de l'iPLA2, peuvent entraîner une augmentation compensatoire de l'activité de l'iPLA2 par le biais de mécanismes de rétroaction destinés à maintenir le métabolisme des lipides et l'homéostasie cellulaire. La conséquence biochimique de l'inhibition de l'iPLA2 est une réponse adaptative qui augmente l'activité de l'iPLA2 pour réguler des processus critiques tels que l'inflammation et la prolifération cellulaire. De même, la prostaglandine E2 et le facteur d'activation des plaquettes, en se liant à leurs récepteurs respectifs, activent des cascades de signalisation qui renforcent l'activité de l'iPLA2, cruciale pour la libération de l'acide arachidonique et la synthèse subséquente des eicosanoïdes. La sphingosine-1-phosphate, par l'intermédiaire de ses récepteurs, agit sur l'activité de l'iPLA2, influençant la croissance et la survie des cellules en modulant la libération de lipides bioactifs.

En outre, l'activité de l'iPLA2 est modulée par des altérations des niveaux de calcium intracellulaire, comme le montre l'utilisation de l'ionophore calcique A23187, qui augmente le calcium intracellulaire, un cofacteur nécessaire à la fonction catalytique de l'iPLA2. De même, le LY294002 et l'U73122, qui sont respectivement des inhibiteurs de PI3K et de PLC, affectent indirectement l'iPLA2 en modifiant les niveaux de phosphoinositide et de calcium intracellulaire, deux éléments essentiels au bon fonctionnement de l'iPLA2. Les inhibiteurs BEL et CAY10593, ainsi que PACOCF3, jouent également un rôle dans l'activation indirecte de l'iPLA2 en déclenchant des mécanismes de rétroaction qui renforcent de manière adaptative l'activité de l'enzyme en réponse à des perturbations de la signalisation des lipides et du métabolisme des acides gras. Collectivement, ces activateurs de l'iPLA2, bien que certains soient des inhibiteurs directs, induisent un état d'activité accrue de l'iPLA2 par le biais d'un réseau de boucles de rétroaction cellulaires et d'altérations de la signalisation, garantissant la participation de l'enzyme à des processus cellulaires vitaux sans qu'il soit nécessaire d'augmenter l'expression des gènes ou de procéder à une activation directe de l'enzyme.