Inhibiteurs Influenza A Virus Hemagglutinin

Les inhibiteurs courants de l'hémagglutinine du virus de la grippe A comprennent, sans s'y limiter, l'oseltamivir CAS 196618-13-0, le zanamivir CAS 139110-80-8, le baloxavir marboxil CAS 1985606-14-1, le chlorhydrate d'arbidol CAS 131707-23-8 et le laninamivir.

L'hémagglutinine (HA) du virus de la grippe A est une glycoprotéine centrale présente à la surface du virus de la grippe, qui joue un rôle crucial dans le cycle de vie du virus, en particulier dans les premiers stades de l'infection. L'HA est responsable de la liaison du virus aux récepteurs contenant de l'acide sialique à la surface des cellules hôtes, un processus essentiel pour l'entrée du virus. Après l'attachement, l'HA facilite la fusion de l'enveloppe virale avec la membrane de la cellule hôte, ce qui permet à l'ARN viral de pénétrer dans la cellule hôte et d'initier l'infection. Cette protéine est non seulement un déterminant clé de la gamme d'hôtes et du tropisme tissulaire du virus, mais aussi une cible antigénique majeure pour la réponse immunitaire. L'HA subit de fréquentes variations antigéniques, ce qui contribue à l'émergence de nouvelles souches grippales, compliquant la mise au point de vaccins de longue durée et en faisant une cible mouvante pour l'immunité naturelle.

L'inhibition de l'hémagglutinine du virus de la grippe A peut se faire par plusieurs mécanismes, chacun visant à bloquer les étapes critiques de l'attachement du virus et de l'entrée dans les cellules de l'hôte. L'une des approches consiste à utiliser des anticorps qui ciblent spécifiquement l'HA, en se liant à la protéine et en bloquant son interaction avec les récepteurs de la cellule hôte. Cette neutralisation médiée par les anticorps peut bloquer l'infection à un stade très précoce. Un autre mécanisme d'inhibition fait appel à de petites molécules qui interfèrent avec les changements de conformation nécessaires à l'HA pour assurer la fusion des membranes virales et cellulaires. Ces inhibiteurs peuvent se lier à des régions spécifiques de l'HA, stabilisant la protéine dans une conformation incapable de subir les réarrangements structurels nécessaires à la fusion, empêchant ainsi le virus de libérer son matériel génétique dans la cellule hôte. En outre, des peptides et d'autres biomolécules ont été conçus pour imiter les récepteurs d'acide sialique des cellules hôtes, se liant de manière compétitive à l'HA et bloquant sa capacité à s'attacher aux cellules cibles réelles.