Influenza A ns1 Activateurs

Les activateurs courants de la grippe A ns1 comprennent, sans s'y limiter, l'acide polyinosinique - sel de sodium de l'acide polycytidylique, double brin CAS 42424-50-0, l'acide lipotéichoïque CAS 56411-57-5, le PMA CAS 16561-29-8, la concanavaline A CAS 11028-71-0 et la staurosporine CAS 62996-74-1.

La protéine NS1 de l'influenza A, un facteur de virulence multifonctionnel codé par le virus de l'influenza A, joue un rôle essentiel dans la modulation des réponses cellulaires de l'hôte à l'infection. La NS1 est principalement impliquée dans la lutte contre le système immunitaire inné de l'hôte, assurant une réplication virale efficace dans les cellules de l'hôte. L'une de ses fonctions essentielles est l'inhibition de la réponse de l'hôte à l'interféron (IFN), qui est un élément clé du mécanisme de défense antivirale innée. La NS1 y parvient en ciblant plusieurs points de la voie de signalisation de l'IFN. Tout d'abord, il interfère avec l'activation du gène I inductible par l'acide rétinoïque (RIG-I) et de la protéine 5 associée à la différenciation du mélanome (MDA5), deux capteurs cytoplasmiques clés qui reconnaissent l'ARN viral. Le NS1 peut empêcher l'activation de ces capteurs, inhibant ainsi les premières étapes de la réponse antivirale de l'hôte.

En outre, le NS1 de la grippe A interfère avec la cascade de signalisation en aval de ces capteurs, en inhibant la phosphorylation et l'activation de facteurs de transcription clés, tels que le facteur de régulation de l'interféron 3 (IRF3) et le facteur nucléaire kappa B (NF-κB). Ces facteurs sont essentiels à l'activation transcriptionnelle des interférons et d'autres gènes antiviraux. En bloquant l'activation d'IRF3 et de NF-κB, la NS1 freine efficacement la production d'interférons de type I et de cytokines pro-inflammatoires, créant ainsi un environnement propice à la réplication virale. En outre, la NS1 peut également séquestrer l'ARN double brin, un intermédiaire de la réplication virale, empêchant sa reconnaissance par les capteurs de l'hôte et supprimant davantage la réponse antivirale. Le concept d'activateurs de la NS1 de la grippe A fait référence à une classe de composés capables d'améliorer les aspects fonctionnels de la NS1, probablement pour promouvoir la capacité du virus à subvertir les réponses immunitaires de l'hôte. L'activation de la NS1 peut impliquer des mécanismes qui augmentent son affinité pour des facteurs spécifiques de l'hôte, renforcent sa stabilité ou potentialisent ses interactions avec les composants cellulaires. Les activateurs augmentent la suppression des voies de signalisation immunitaires innées de l'hôte par la NS1, ce qui permet au virus d'établir un environnement plus permissif pour sa réplication.