Les activateurs de l'IL-14 fonctionnent en déclenchant des voies cellulaires spécifiques qui aboutissent à l'augmentation transcriptionnelle de l'IL-14. L'activation de la PKC par des composés tels que la prostratine et la bryostatine 1 entraîne des effets en aval sur des facteurs de transcription tels que NF-κB et AP-1, qui sont connus pour s'associer à la région promotrice de l'IL-14 et stimuler sa transcription.
De même, les agents qui augmentent les niveaux d'AMPc intracellulaire, tels que l'isoprotérénol, la forskoline, le rolipram et le roflumilast, activent le facteur de transcription CREB, une autre molécule qui peut renforcer la transcription de l'IL-14. Ce mécanisme est particulièrement important car il montre comment la modulation des systèmes de second messager peut transmettre des signaux conduisant à des modifications de l'expression des cytokines. En outre, des composés comme la curcumine, le resvératrol et le sulforaphane exercent leurs effets en modulant le NF-κB, un régulateur central des réponses immunitaires et inflammatoires, qui peut à son tour influencer les niveaux d'IL-14. L'activation de NF-κB peut se faire soit par inhibition directe de ses inhibiteurs, comme dans le cas de la curcumine, soit par modification des états redox cellulaires, comme dans le cas du sulforaphane. La quercétine et la capsaïcine démontrent également l'approche indirecte de l'activation de l'IL-14 en stabilisant les complexes de transcription NF-κB et en induisant un influx de calcium, respectivement, soulignant le réseau complexe d'événements de signalisation qui peuvent aboutir à une activité accrue de l'IL-14.
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