Les inhibiteurs chimiques de l'IL-12A p35 agissent principalement en modulant les réponses immunitaires et les voies de signalisation qui sont cruciales pour l'expression et la fonction de l'IL-12A p35. Ces inhibiteurs ne ciblent pas directement l'IL-12A p35; ils influencent plutôt l'environnement cellulaire et moléculaire dans lequel l'IL-12A p35 opère, affectant ainsi indirectement son activité. Le premier groupe d'inhibiteurs comprend des composés tels que la dexaméthasone, le budésonide et la sulfasalazine, qui inhibent la voie NF-κB. NF-κB est un facteur de transcription clé impliqué dans l'expression de nombreuses cytokines, dont l'IL-12A p35. En inhibant l'activation de NF-κB, ces composés peuvent réduire l'expression de l'IL-12A p35, modulant ainsi les réponses immunitaires médiées par les cytokines. Par exemple, les glucocorticoïdes tels que la dexaméthasone et le budésonide suppriment l'activation du NF-κB, ce qui entraîne une réduction de l'expression de l'IL-12A p35 et, par conséquent, un impact sur les voies de signalisation immunitaire.
Une autre catégorie d'inhibiteurs comprend l'aspirine, la curcumine et l'hydroxychloroquine, qui modulent diverses voies de signalisation, notamment celles liées à l'inflammation et aux réponses immunitaires. L'aspirine, en inhibant les enzymes cyclooxygénases, réduit la production de prostaglandines, ce qui peut entraîner une diminution de l'activation des voies qui régulent à la hausse l'IL-12A p35. La curcumine, avec ses effets modulateurs étendus sur les voies de signalisation, y compris NF-κB, peut également diminuer indirectement l'expression de l'IL-12A p35. L'hydroxychloroquine, couramment utilisée dans les maladies auto-immunes, peut moduler les réponses immunitaires et réduire l'expression de l'IL-12A p35. La rapamycine, le mycophénolate mofétil, le méthotrexate et l'azathioprine représentent un groupe d'inhibiteurs qui agissent en modifiant la croissance cellulaire, le métabolisme et les réponses immunitaires. La rapamycine, par le biais de l'inhibition de la mTOR, module les réponses immunitaires, ce qui peut entraîner une modification de l'expression de l'IL-12A p35. Enfin, la thalidomide et l'infliximab, en modulant les réponses immunitaires et la signalisation des cytokines, peuvent également inhiber indirectement l'IL-12A p35. L'infliximab, un inhibiteur du TNF-α, peut indirectement affecter l'expression de l'IL-12A p35 en modulant la voie du TNF-α, qui est impliquée dans la régulation des cytokines. L'impact de la thalidomide sur divers aspects de la signalisation immunitaire peut entraîner une réduction de l'expression de l'IL-12A p35.
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