IGFL4 Activateurs

Les activateurs courants de l'IGFL4 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la PGE2 CAS 363-24-6, l'IBMX CAS 28822-58-4 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les IGFL4 comprennent une variété de composés qui exercent leurs effets par le biais de différentes voies de signalisation cellulaires. La forskoline stimule directement l'adénylate cyclase, qui catalyse la conversion de l'ATP en AMPc, entraînant une augmentation des niveaux d'AMPc dans la cellule. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler un large éventail de protéines, dont IGFL4. De même, l'isoprotérénol, en agissant comme un agoniste bêta-adrénergique, active la même voie adénylate cyclase-cAMP-PKA, ce qui peut entraîner l'activation de l'IGFL4. La prostaglandine E2 (PGE2) agit par l'intermédiaire de ses récepteurs couplés aux protéines G pour stimuler également l'activité de l'adénylate cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc et renforçant l'activité de la PKA, qui à son tour peut conduire à la phosphorylation de l'IGFL4. Les phosphodiestérases sont des enzymes qui dégradent l'AMPc, et leur inhibition par l'IBMX entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc, augmentant ainsi indirectement l'activité de la PKA et conduisant éventuellement à l'activation en aval de l'IGFL4.

Outre ces activateurs liés à l'AMPc, plusieurs autres substances chimiques déclenchent des cascades de signalisation distinctes entraînant l'activation de l'IGFL4. L'anisomycine est connue pour activer les protéines kinases activées par le stress (SAPK), ce qui peut recouper les voies impliquant l'activation d'IGFL4. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer la kinase dépendante de la calmoduline (CaMK) et éventuellement d'autres kinases sensibles au calcium qui peuvent phosphoryler et activer IGFL4. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) est un puissant activateur de la protéine kinase C (PKC), et l'activation ultérieure de cette kinase peut conduire à des événements de phosphorylation qui activent l'IGFL4. Le facteur de croissance épidermique (EGF) stimule son récepteur pour initier une cascade impliquant MAPK et PI3K, des kinases connues pour phosphoryler une multitude de protéines, dont potentiellement IGFL4. L'insuline déclenche sur son récepteur une cascade de signalisation qui active PI3K et AKT, qui peuvent alors phosphoryler IGFL4. L'ionophore calcique A23187, comme l'ionomycine, augmente le calcium intracellulaire et pourrait activer des kinases capables d'activer IGFL4. La bradykinine, via son récepteur, augmente le calcium intracellulaire et active la PKC, qui joue potentiellement un rôle dans l'activation d'IGFL4. Enfin, la sphingosine-1-phosphate (S1P) engage ses récepteurs pour activer les voies MAPK et PI3K/AKT, ce qui peut conduire à la phosphorylation et à l'activation subséquente d'IGFL4.