Inhibiteurs IEX-1L

Les inhibiteurs courants de l'IEX-1L comprennent, sans s'y limiter, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6, PD 98059 CAS 167869-21-8 et U-0126 CAS 109511-58-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'IEX-1L interfèrent avec diverses voies de signalisation qui contribuent à la régulation de cette protéine. Le SB-203580 agit en ciblant la MAP kinase p38, une enzyme critique dans la voie qui active les facteurs de transcription pour l'expression de l'IEX-1L. Lorsque le SB-203580 inhibe la MAP kinase p38, l'activation de ces facteurs de transcription est réduite, ce qui entraîne une baisse des niveaux d'expression de l'IEX-1L. De même, SP600125 supprime l'activité de l'IEX-1L en inhibant la c-Jun N-terminal kinase (JNK), une autre kinase impliquée dans les voies de signalisation liées au stress qui affectent l'IEX-1L. LY294002 et Wortmannin inhibent tous deux la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), une molécule qui joue un rôle important dans la voie de signalisation PI3K/Akt, connue pour réguler l'IEX-1L. L'inhibition de la PI3K par ces substances chimiques entraîne une réduction de l'activité des composants de signalisation en aval qui devraient normalement augmenter l'activité de l'IEX-1L.

Le PD98059 et l'U0126 sont tous deux des inhibiteurs sélectifs de la protéine kinase activée par un agent mitogène (MEK), qui se trouve en amont des kinases régulées par le signal extracellulaire (ERK) impliquées dans la régulation de l'IEX-1L. En inhibant la MEK, ces produits chimiques réduisent l'activation de l'ERK, diminuant ainsi l'activité fonctionnelle de l'IEX-1L. La rapamycine, quant à elle, inhibe la cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), une autre kinase clé de la voie PI3K/Akt, ce qui entraîne une diminution de la régulation de l'IEX-1L. La PP2 cible les kinases de la famille Src, qui font partie de multiples voies de signalisation qui s'entrecroisent avec la régulation de l'IEX-1L. L'action de PP2 entraîne une réduction de l'activité d'IEX-1L. Stattic, en inhibant STAT3, affecte le niveau transcriptionnel d'IEX-1L, tandis que NSC 23766 inhibe Rac1, une GTPase qui influence les voies de régulation d'IEX-1L, conduisant à une diminution de sa signalisation. Enfin, le triptolide et le BAY 11-7082 ciblent tous deux le NF-κB, un facteur de transcription impliqué dans la régulation de l'IEX-1L. L'inhibition de NF-κB par ces substances chimiques entraîne une diminution de l'activité fonctionnelle de l'IEX-1L.