IER2 Activateurs

Les activateurs IER2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le Rolipram CAS 61413-54-5, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9.

Les activateurs de l'IER2 englobent une gamme de composés chimiques qui amplifient indirectement l'activité fonctionnelle de l'IER2 en modulant diverses voies de signalisation cellulaires. La forskoline, un puissant activateur de l'adénylate cyclase, entraîne une augmentation des niveaux d'AMPc, facilitant indirectement l'activité de l'IER2 par le biais des voies de phosphorylation médiées par la PKA, auxquelles l'IER2 est connu pour participer. De même, le Rolipram et l'IBMX, en inhibant respectivement les phosphodiestérases 4 et non spécifique, empêchent la dégradation de l'AMPc, soutenant ainsi un environnement propice à l'activation de l'IER2 via la signalisation PKA. L'épinéphrine et l'isoprotérénol, par leur action sur les récepteurs adrénergiques, et le glucagon, par l'intermédiaire de son récepteur, catalysent tous la production d'AMPc, ce qui favorise l'activation de la PKA et le renforcement ultérieur des voies de l'IER2. En outre, la PGE2 agit par l'intermédiaire de ses récepteurs pour élever les niveaux d'AMPc, ce qui peut conduire à l'activation de la PKA et à la phosphorylation potentielle de cibles au sein de la cascade de signalisation de l'IER2.

La réponse cellulaire au stress et les niveaux de calcium intracellulaire jouent également un rôle dans la modulation de l'activité de l'IER2. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress, telles que JNK, ce qui pourrait créer un contexte cellulaire qui augmente indirectement l'activité fonctionnelle de l'IER2 par le biais des voies de signalisation de la réponse au stress. L'ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent le calcium intracellulaire, activant des kinases dépendantes du calcium qui peuvent phosphoryler des protéines dans des voies où l'IER2 est un composant, renforçant ainsi son activité. Le dibutyryl-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, augmente directement les concentrations intracellulaires d'AMPc, entraînant l'activation de la PKA, ce qui est susceptible de renforcer la signalisation liée à l'IER2. Enfin, le zaprinast, en inhibant sélectivement la PDE5, augmente les niveaux de GMPc, permettant potentiellement l'activation croisée des voies dépendantes de l'AMPc et l'activation indirecte subséquente de l'IER2 par le biais de la signalisation médiée par la PKA. Collectivement, ces composés orchestrent un renforcement multiforme de l'activité de l'IER2 en ciblant des voies de signalisation distinctes mais interconnectées qui convergent vers l'augmentation fonctionnelle de l'IER2.