IER2 Ativadores

Os activadores IER2 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o rolipram CAS 61413-54-5, o IBMX CAS 28822-58-4, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

Os activadores IER2 englobam uma gama de compostos químicos que amplificam indiretamente a atividade funcional do IER2 através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina, um potente ativador da adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc, facilitando indiretamente a atividade do IER2 através das vias de fosforilação mediadas pela PKA, nas quais se sabe que o IER2 participa. Do mesmo modo, o Rolipram e o IBMX, ao inibirem a fosfodiesterase 4 e inespecificamente, respetivamente, impedem a degradação do AMPc, mantendo assim um ambiente propício à ativação do IER2 através da sinalização por PKA. A epinefrina e o isoproterenol, através da sua ação sobre os receptores adrenérgicos, e o glucagon, através do seu recetor, catalisam a produção de AMPc, apoiando ainda mais a ativação da PKA e o subsequente reforço das vias IER2. Além disso, a PGE2 actua através dos seus receptores para elevar os níveis de AMPc, o que pode levar à ativação da PKA e à potencial fosforilação de alvos na cascata de sinalização do IER2.

A resposta celular ao stress e os níveis de cálcio intracelular também desempenham um papel na modulação da atividade do IER2. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, o que pode criar um contexto celular que aumenta indiretamente a atividade funcional do IER2 através das vias de sinalização da resposta ao stress. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam o cálcio intracelular, activando as cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar proteínas nas vias em que o IER2 é um componente, aumentando assim a sua atividade. O dibutiril AMPc, um análogo sintético do AMPc, aumenta diretamente as concentrações intracelulares de AMPc, conduzindo à ativação da PKA, o que é suscetível de reforçar a sinalização relacionada com o IER2. Finalmente, o Zaprinast, ao inibir seletivamente a PDE5, aumenta os níveis de GMPc, permitindo potencialmente a ativação cruzada de vias dependentes do AMPc e a subsequente ativação indireta do IER2 através da sinalização mediada pela PKA. Coletivamente, estes compostos orquestram um aumento multifacetado da atividade do IER2, visando vias de sinalização distintas, mas interligadas, que convergem para a regulação positiva funcional do IER2.