Inhibiteurs ICEBERG

Les inhibiteurs courants de l'ICEBERG comprennent notamment le VX-765 CAS 273404-37-8, l'inhibiteur de la Caspase-1 II CAS 178603-78-6, le Parthénolide CAS 20554-84-1, le BAY 11-7082 CAS 19542-67-7 et le sel d'ammonium de l'acide pyrrolidinedithiocarbamique CAS 5108-96-3.

Les inhibiteurs chimiques d'ICEBERG agissent en affectant indirectement le rôle de la protéine dans les processus inflammatoires, en particulier par le biais de la voie de signalisation NF-κB et de la régulation de l'activité de l'inflammasome. Le VX-765 et l'YVAD-cmk sont des exemples qui ciblent la caspase-1 en amont, qui est cruciale pour le clivage des cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1β que l'ICEBERG aide à réguler. En inhibant la caspase-1, ces produits chimiques empêchent l'activation de l'inflammasome, inhibant ainsi indirectement le rôle fonctionnel de l'ICEBERG dans la maturation et la libération de ces cytokines. Le parthénolide, le Bay 11-7082, le PDTC, le MG-132, le QNZ, le wedelolactone, l'andrographolide, le TPCA-1, le BMS-345541 et le sulforaphane constituent un groupe de substances chimiques qui perturbent la voie NF-κB à différents niveaux, laquelle fait partie intégrante de l'expression des gènes pro-inflammatoires. Ce faisant, ils modulent l'activité d'ICEBERG dans le contexte plus large de son rôle dans la réponse immunitaire.

Les mécanismes spécifiques par lesquels ces produits chimiques agissent sur la voie NF-κB comprennent l'inhibition de la phosphorylation de l'IκBα (Bay 11-7082), l'activité du protéasome (MG-132), la translocation nucléaire de NF-κB (QNZ) et l'activité du complexe IKK (Wedelolactone, TPCA-1, BMS-345541). L'andrographolide et le sulforaphane exercent leurs effets en inhibant directement l'activation de NF-κB. Ces inhibiteurs agissent à différents stades de la cascade de signalisation NF-κB pour garantir que l'activité transcriptionnelle de NF-κB est supprimée. Étant donné que l'ICEBERG est impliqué dans la régulation de cette voie, l'inhibition de NF-κB par ces produits chimiques entraîne une diminution de l'activité pro-inflammatoire à laquelle l'ICEBERG est associé, ce qui inhibe fonctionnellement son rôle dans la réponse immunitaire.