Inhibiteurs I1PP2A

Les inhibiteurs courants de I1PP2A comprennent, entre autres, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8, la cantharidine CAS 56-25-7, la caliculine A CAS 101932-71-2, l'endothall CAS 145-73-3 et la norcantharidine CAS 29745-04-8.

Les inhibiteurs chimiques de I1PP2A comprennent une série de composés qui ciblent directement l'activité phosphatase de cette protéine. L'acide okadaïque, par exemple, est un puissant inhibiteur qui se lie à l'I1PP2A et entrave sa capacité à déphosphoryler les substrats, maintenant ainsi l'état de phosphorylation qui est essentiel pour la régulation de divers processus cellulaires. De même, la cantharidine exerce ses effets inhibiteurs en se liant au site actif de l'I1PP2A, ce qui bloque la fonction catalytique de la protéine. La caliculine A opère de manière comparable, en entrant en compétition avec les substrats naturels de la protéine, ce qui entraîne une réduction de l'activité de l'I1PP2A. Endothall perturbe également le processus de déphosphorylation en inhibant I1PP2A, ce qui modifie effectivement la dynamique de phosphorylation au sein de la cellule.

La tautomycine, un autre inhibiteur, interagit sélectivement avec l'I1PP2A pour réduire son activité phosphatase, ce qui entraîne une accumulation de protéines phosphorylées qui seraient normalement des substrats de l'I1PP2A. Les variantes de la microcystine, telles que la microcystine-LR, la microcystine-RR et la microcystine-YR, se lient à l'I1PP2A et à d'autres phosphatases apparentées, ce qui entraîne une inhibition complète de leur activité. Cette liaison garantit que les protéines qui sont généralement régulées par I1PP2A restent dans leur état phosphorylé. En outre, la rubratoxine B cible la PP2A et inhibe donc indirectement la I1PP2A par des mécanismes similaires, ce qui maintient des niveaux élevés de phosphorylation des protéines. La norcantharidine, un analogue structurel de la cantharidine, partage cette action inhibitrice sur I1PP2A, offrant un composé alternatif qui entrave le processus de déphosphorylation. La déméthylastériquinone B1 et la perphénazine, bien qu'elles ne soient pas des inhibiteurs classiques de la phosphatase, inhibent l'activité de l'I1PP2A. Par conséquent, ces produits chimiques renforcent un état hyperphosphorylé en empêchant l'I1PP2A de jouer son rôle dans les voies de signalisation cellulaires. Ensemble, ces inhibiteurs constituent un ensemble diversifié d'outils permettant de contrôler l'activité de l'I1PP2A et de manipuler l'état de phosphorylation de ses cibles en aval.