Inhibiteurs I-Plastin

Les inhibiteurs courants de la I-Plastine comprennent, entre autres, la phalloïdine CAS 17466-45-4, la cytochalasine D CAS 22144-77-0, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, le swinholide A, Theonella swinhoei CAS 95927-67-6 et le jasplakinolide CAS 102396-24-7.

Les inhibiteurs chimiques de l'I-Plastine peuvent moduler fonctionnellement son activité en ciblant le cytosquelette d'actine, auquel l'I-Plastine se lie. La phalloïdine, par exemple, se lie à l'actine F, favorisant la stabilité des filaments et empêchant ainsi la dépolymérisation nécessaire pour que l'I-Plastine exerce sa fonction de liaison de l'actine. La cytochalasine D coiffe les extrémités barbelées des filaments d'actine, empêchant leur élongation et inhibant ainsi indirectement la capacité de l'I-Plastine à se lier à ces structures et à les stabiliser. De même, la latrunculine A se lie à la G-actine, la séquestrant de sorte que la polymérisation des filaments d'actine est bloquée, laissant l'I-Plastine sans son substrat. Le Swinholide A sectionne les filaments d'actine et empêche leur réassemblage, diminuant ainsi les structures d'actine nécessaires à l'activité de l'I-Plastine. Le jasplakinolide favorise la polymérisation de l'actine et stabilise les filaments, ce qui peut saturer les sites de liaison de l'I-Plastine sur l'actine, inhibant ainsi son activité de formation de faisceaux.

Le misakinolide A stabilise et favorise également la formation de faisceaux d'actine, qui pourraient entrer en compétition avec l'I-Plastine pour les sites de liaison, inhibant ainsi sa fonction normale. La tectochrysine et la wortmannine inhibent respectivement la voie PI3K/Akt et les phosphoinositides 3-kinases, qui sont toutes deux impliquées dans la régulation du cytosquelette d'actine et peuvent donc indirectement inhiber l'interaction de l'I-Plastine avec le cytosquelette. Le ML-7 et le Y-27632 ciblent la myosine light chain kinase et la Rho-associated protein kinase, toutes deux impliquées dans les interactions actine-myosine et l'organisation des filaments d'actine - des processus qui sont essentiels au rôle de l'I-Plastine dans la formation de faisceaux d'actine. Enfin, le CK-636 inhibe le complexe ARP2/3, essentiel à la nucléation de l'actine. En empêchant la formation de nouveaux filaments d'actine, le CK-636 limite indirectement la disponibilité des polymères d'actine pour l'I-Plastine, inhibant ainsi sa fonction. Chacun de ces inhibiteurs exerce une influence sur le cytosquelette d'actine qui pourrait conduire à l'inhibition fonctionnelle de l'I-Plastine en l'empêchant d'interagir efficacement avec les filaments d'actine ou de les modifier.