HSPC159 Activateurs

Les activateurs courants de HSPC159 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le PMA CAS 16561-29-8, l'A23187 CAS 52665-69-7 et la thapsigargin CAS 67526-95-8.

Les activateurs chimiques de HSPC159 peuvent influencer l'activité de la protéine par le biais de diverses voies de signalisation et mécanismes d'action. La forskoline, par exemple, cible directement l'adénylate cyclase, ce qui entraîne une augmentation des concentrations d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule. Cette augmentation des niveaux d'AMPc active à son tour la protéine kinase A (PKA), une kinase qui peut phosphoryler la HSPC159, l'activant ainsi fonctionnellement. De même, l'AMPc dibutyryle, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, contourne les récepteurs membranaires et engage directement les voies dépendantes de l'AMPc pour activer la PKA, qui peut alors cibler l'HSPC159 pour l'activer par phosphorylation. Les esters de phorbol, tels que le PMA et le 4-α-Phorbol 12,13-didécanoate, activent la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui peut phosphoryler HSPC159, conduisant à son activation. La PKC, qui réagit aux variations du diacylglycérol et du calcium, phosphoryle un large éventail de substrats cellulaires, dont HSPC159.

L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut activer une cascade de kinases calmoduline-dépendantes connues pour phosphoryler des protéines telles que HSPC159. La thapsigargin augmente également le calcium cytosolique en inhibant l'ATPase Ca2+ du réticulum sarcoplasmique/endoplasmique (SERCA), ce qui favorise indirectement l'activation des kinases qui peuvent phosphoryler et activer HSPC159. La caliculine A et l'acide okadaïque, inhibiteurs des protéines phosphatases 1 et 2A, créent un environnement de phosphorylation accrue des protéines en empêchant la déphosphorylation des protéines, ce qui pourrait entraîner la phosphorylation et l'activation de HSPC159. L'anisomycine active les protéines kinases activées par le stress (SAPK), qui peuvent phosphoryler HSPC159, entraînant son activation. La ouabaïne, en inhibant la pompe Na+/K+-ATPase, modifie les concentrations ioniques intracellulaires et active des voies de signalisation qui peuvent conduire à la phosphorylation de HSPC159. Enfin, l'épigallocatéchine gallate (EGCG) active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui supervise l'homéostasie énergétique cellulaire et peut phosphoryler une variété de protéines, dont potentiellement HSPC159, contribuant ainsi à son activation. Chacune de ces substances chimiques facilite l'activation de HSPC159 par des voies distinctes mais convergentes centrées sur l'état de phosphorylation de la protéine.