La réponse au stress cellulaire est un mécanisme critique dans lequel HSPB3 joue un rôle essentiel, en protégeant les cellules contre diverses formes de stress. Les composés qui induisent un stress oxydatif, tels que certains métaux lourds, provoquent l'activation de facteurs de choc thermique qui entraînent la régulation de l'expression de HSPB3. Cette réponse adaptative est cruciale pour le maintien de la protéostase cellulaire, en particulier dans des conditions susceptibles d'entraîner un mauvais repliement et une agrégation des protéines. En outre, la modulation des niveaux d'AMPc intracellulaire par divers agents qui stimulent l'adénylyl cyclase ou inhibent la phosphodiestérase peut entraîner l'activation de la protéine kinase A. Cette kinase phosphoryle directement certains substrats, dont HSPB3, renforçant ainsi son activité de chaperon et stabilisant les protéines cellulaires dans des conditions de stress.
D'autres molécules influencent la réponse au choc thermique en inhibant des protéines impliquées dans la régulation négative de cette voie. Par exemple, certains inhibiteurs ciblent Hsp90, un chaperon qui, lorsqu'il est inhibé, peut entraîner la stabilisation et l'activation des facteurs de choc thermique, ce qui entraîne une augmentation des niveaux et de l'activité de HSPB3. Les composés naturels connus pour provoquer une réaction de choc thermique, tels que les composés polyphénoliques et les triterpénoïdes, peuvent également augmenter l'expression de HSPB3 en modulant les facteurs de transcription liés aux mécanismes de défense cellulaire.
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