HSP 90α Activateurs

Les activateurs HSP 90α courants comprennent, entre autres, Radicicol CAS 12772-57-5, Novobiocin CAS 303-81-1, Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, Withaferin A CAS 5119-48-2 et Staurosporine CAS 62996-74-1.

Les activateurs de la HSP 90α représentent une gamme variée de composés qui modulent l'activité de la protéine par le biais de divers mécanismes. Certains se lient directement à la HSP 90α, la stabilisant sous une forme active. Des composés comme la geldanamycine, le radicicol et le 17-AAG font partie de ce sous-ensemble. Ces composés capturent essentiellement la HSP 90α dans son état activé, favorisant ses fonctions de chaperon. D'autres, comme la novobiocine et la purine, activent la HSP 90α en affectant l'activité ATPase ou en se liant à l'extrémité C-terminale de la protéine. Un autre groupe d'activateurs agit en renforçant l'interaction de la HSP 90α avec les protéines clientes. Par exemple, le célastrol favorise ces interactions, activant ainsi l'activité chaperonne de la HSP 90α.

Certains composés, comme la staurosporine, agissent de manière plus indirecte. La staurosporine n'interagit pas directement avec la HSP 90α mais augmente les niveaux de stress dans la cellule, ce qui renforce l'activité de la HSP 90α dans le cadre de la réponse au stress cellulaire. De même, la withaferine A augmente l'expression de la HSP 90α. D'autres composés synthétiques, tels que le SNX-2112 et le BIIB021, ont été conçus pour se lier à la HSP 90α et la stabiliser. Dans le cas du BIIB021, il convient de noter que, bien qu'il s'agisse essentiellement d'un inhibiteur, dans des conditions spécifiques, il stabilise paradoxalement la protéine, favorisant ainsi son activité. Collectivement, ces composés illustrent les approches à multiples facettes de l'activation de la HSP 90α.